- Показания
— лечение акромегалии в тех случаях, когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения Сандостатина ЛАР; когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения, лучевой терапии (или эти методы вообще неэффективны), а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до полного развития эффекта последней;
— лечение больных с симптомами эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, у которых подкожное введение Сандостатина ЛАР обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания: карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).
- Противопоказания и особые случаиУзнать подробнее
- Состав и форма выпуска
Микросферы для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка от белого до почти белого цвета.
| 1 фл. |
| Октреотид (в форме свободного пептида) | 10 мг |
| -"- | 20 мг |
| -"- | 30 мг |
Вспомогательные вещества: поли(D,L-лактид-ко-гликолид), маннитол.
Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза 10 мг, маннитол 12 мг, вода д/и - до 2 мл.
Флаконы объемом 5 мл (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл - 1 шт.) и устройством для введения (шприц пластиковый объемом 5 мл, иглы - 2 шт. и спиртовые тампоны - 2 шт.) - пачки картонные.
- Фармакологическое действие
Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также высвобождение ГР, вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат также подавляет секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и серотонина. также Сандостатин ЛАР подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Кроме того, Сандостатин ЛАР подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, ГР у больных акромегалией).
Сандостатин ЛАР представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия, предназначенную для повторных введений с интервалом в 4 недели, что обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке.
У больных акромегалией введение препарата Сандостатин ЛАР обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР 1).
У большинства больных акромегалией Сандостатин ЛАР существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. Сообщалось, что лечение Сандостатином ЛАР отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера гипофиза, который до начала лечения был увеличен.
- Режим дозирования
Сандостатин ЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. Сандостатин ЛАР следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при температуре ниже 25°С.
При акромегалии для больных, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР 1, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.
В тех случаях, когда после 3 мес лечения Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР 1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг. Однако у этих больных, получающих относительно небольшую дозу Сандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР 1, а также симптомы заболевания.
Пациентам, получающим стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР 1 следует проводить каждые 6 мес.
Для больных, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы для больных, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение Сандостатина следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения Сандостатина ЛАР.
Для больных, не получавших ранее Сандостатин п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза/сут в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.
В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, возможно снизить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг, назначаемых каждые 4 недели.
В тех случаях, когда после 3 мес лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.
На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения Сандостатином ЛАР. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.
Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При применении Сандостатина ЛАР у больных с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.
Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, показали, что снижение элиминации препарата может иметь место у больных с циррозом печени, однако у больных с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования Сандостатина ЛАР у больных с циррозом печени.
Результаты исследования, в котором Сандостатин вводили п/к больным в возрасте 65 лет и старше, показали, что нет необходимости изменять режим дозирования препарата у пациентов пожилого возраста. Аналогично у этой категории больных не требуется корригировать дозу Сандостатина ЛАР.
- Побочное действие
Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении Сандостатина ЛАР, были местные реакции и реакции со стороны ЖКТ.
Со стороны желчного пузыря: при длительном применении Сандостатина ЛАР возможно образование камней в желчном пузыре.
Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита".
Местные реакции: возможны боль, реже припухлость и высыпания в месте инъекции. Обычно эти реакции слабо выражены и непродолжительны.
Со стороны поджелудочной железы: поскольку Сандостатин ЛАР оказывает подавляющее влияние на образование ГР, глюкагона и инсулина, он может влиять на обмен глюкозы. Возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. При длительном применении Сандостатина п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии. Сообщалось также о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни п/к применения Сандостатина. Кроме того, при длительном применении Сандостатина п/к отмечались случаи панкреатина, связанного с холелитиазом.
Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени, связанных с применением Сандостатина п/к, а именно острый гепатит без холестаза, когда после отмены Сандостатина произошла нормализация показателей трансаминаз; медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы и в меньшей степени трансаминаз.
Прочие: в редких случаях сообщалось о временном выпадении волос. Имеются сообщения о развитии реакций повышенной чувствительности.
- Передозировка
Данные о передозировке Сандостатина ЛАР отсутствуют. При применении Сандостатина ЛАР в дозе 90 мг каждые 2 недели у больных со злокачественными новообразованиями не было отмечено каких-либо нежелательных явлений, которые нельзя было бы предусмотреть. При однократном в/в болюсном введении октреотида в дозе 1 мг взрослому пациенту описаны такие симптомы, как кратковременная брадикардия, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота.
Лечение: симптоматическое.
- Условия храниения
Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C, в недоступном для детей месте; предохранять от воздействия света. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
- Отпуск из аптеки
Препарат отпускается по рецепту.
