Тазоцин - информация для врачей
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
- Код ATX
J01CR05 - Владелец регистрационного удостоверения
Wyeth whitehall export, gmbh - Поставщик
Пфайзер эйч. си. пи. корпорэйшн - Взаимодействие с другими препаратами
Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако Cmax в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.
Пиперациллин, в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.
Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Фармацевтическая совместимость
При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов следует готовить раздельно. Для введения следует использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.
Аминогликозид Тазоцин,
дозаТазоцин,
объем растворителя
(мл)Аминогликозид,
концентрация*
(мг/мл)Совместимый
растворительАмикацин 2 г+250 мг
4 г+500 мг5, 100, 150 1.75-7.5 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы Гентамицин 2 г+250 мг
4 г+500 мг100, 150 0.7-3.32 0.9% раствор натрия хлорида *Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (КК)
Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
- Фармакокинетика
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама 5** мин 30 мин 1ч 2ч Зч 4ч 2 г/0,25 г 237 76 38 13 6 3 4 г/0,5 г 364 165 92 37 16 7 Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама 5** мин 30
мин1ч 2ч Зч 4ч 2 г/0,25 г 23.4 8.0 4.5 1.7 0.9 0.7 4 г/0,5 г 34.3 17.9 10.8 4.8 2.0 0.9 аблица 2
Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама 30**
мин1ч 1.5 ч 2ч Зч 4ч 2 г/0,25 г 134 57 29 17 5 2 4 г/0,5 г 298 141 87 47 16 7 ровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза
пиперациллина/тазобактама30** мин 1ч 1.5 ч 2ч Зч 4ч 2 г/0,25 г 14.8 7.2 4.2 2.6 1.1 0.7 4 г/0,5 г 33.8 17.3 11.7 6.8 2.8 1.3 *Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет
иотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
арушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется