Тазоцин - информация для врачей

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз

• Код ATX
  J01CR05
• Владелец регистрационного удостоверения
  Wyeth whitehall export, gmbh
• Поставщик
  Пфайзер эйч. си. пи. корпорэйшн
• Взаимодействие с другими препаратами

  Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T_1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако C_max в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

  Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.

  Пиперациллин, в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

  Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

  При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

  Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

  Фармацевтическая совместимость

  При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов следует готовить раздельно. Для введения следует использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.

  Аминогликозид	Тазоцин, доза	Тазоцин, объем растворителя (мл)	Аминогликозид, концентрация* (мг/мл)	Совместимый растворитель
  Амикацин	2 г+250 мг 4 г+500 мг	5, 100, 150	1.75-7.5	0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы
  Гентамицин	2 г+250 мг 4 г+500 мг	100, 150	0.7-3.32	0.9% раствор натрия хлорида

  *Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (КК)

  Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

  При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.

  С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

  Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

• Фармакокинетика

  Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

  Таблица 1

  Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

  Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

  Доза пиперациллина/тазобактама	5** мин	30 мин	1ч	2ч	Зч	4ч
  2 г/0,25 г	237	76	38	13	6	3
  4 г/0,5 г	364	165	92	37	16	7

  Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

  Доза пиперациллина/тазобактама	5** мин	30 мин	1ч	2ч	Зч	4ч
  2 г/0,25 г	23.4	8.0	4.5	1.7	0.9	0.7
  4 г/0,5 г	34.3	17.9	10.8	4.8	2.0	0.9

  аблица 2

  Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

  Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

  Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1ч	1.5 ч	2ч	Зч	4ч
  2 г/0,25 г	134	57	29	17	5	2
  4 г/0,5 г	298	141	87	47	16	7

  ровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

  Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1ч	1.5 ч	2ч	Зч	4ч
  2 г/0,25 г	14.8	7.2	4.2	2.6	1.1	0.7
  4 г/0,5 г	33.8	17.3	11.7	6.8	2.8	1.3

  *Окончание 30 минутного введения

  При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

  Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

  Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

  Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет

  иотрансформация

  В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.

  Выведение

  Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

  После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

  Нарушение функции почек

  По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

  Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

  арушение функции печени

  Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется