Взаимодействие с другими препаратамиКомбинации противопоказаны
При совместном применении Депакина Хроно и мефлохина возможно развитие судорог в связи с усилением биотрансформации вальпроевой кислоты и способностью мефлохина вызывать судороги.
При одновременном применении с препаратами зверобоя имеется риск уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Комбинации не рекомендуются
При совместном применении Депакин Хроно может замедлять метаболизм ламотригина в печени и увеличивать его концентрацию в плазме крови, а также повышать вероятность появления тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза (при необходимости комбинированной терапии требуется тщательный клинический и лабораторный контроль).
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
При одновременном применении с карбамазепином происходит повышение концентрации его активного метаболита в плазме крови с признаками передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты в печени, что приводит к уменьшению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в пазме крови, коррекция их доз, особенно в начале лечения).
При применении Депакина Хроно в комбинации с меропенемом, панипенемом, а также, по-видимому, с азтреонамом и имипенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с повышением риска появления судорог (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибиотиком и после его отмены).
При совместном применении фелбамата и Депакина Хроно возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риска развития передозировки (рекомендуется клинический и лабораторный контроль и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).
При совместном применении препарат Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови, что приводит к появлению симптомов передозировки, обычно у детей. Кроме того, наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, связанное с усилением ее метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала или примидона (рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седативного эффекта, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови).
При одновременном применении Депакина Хроно с фенитоином имеется риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что связано с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под влиянием фенитоина (рекомендуется клинический мониторинг с определением концентраций обоих препаратов в плазме и при необходимости - коррекция их доз).
При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что обусловлено усилением действия вальпроевой кислоты (рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии).
Вальпроевая кислота потенцирует действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы соответствующего препарата).
При одновременном применении Депакина Хроно с циметидином или эритромицином возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за уменьшения ее биотрансформации в печени.
При одновременном применении Депакин Хроно может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приводит к повышению токсичности зидовудина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении с нимодипином для приема внутрь (и, по-видимому, парентерально) происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты и повышения концентрации в плазме крови.
При одновременном применении Депакина Хроно и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата вследствие повышения его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с Депакином Хроно непрямых антикоагулянтов антагонистов витамина K требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.
Вальпроевая кислота не вызывает индукцию ферментов, поэтому при одновременном применении Депакин Хроно не влияет на эффективность комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестерон.
ФармакокинетикаВсасывание
Биодоступность препарата - около 100%.
По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроат натрий проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня регулярного приема препарата внутрь.
Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При концентрации активного вещества в плазме, превышающей 200 мг/л, необходимо уменьшение дозы.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется путем бета-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 15-17 ч.
Не является индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.
