Мабтера - информация для врачей

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

• Код ATX
  L01XC02
• Владелец регистрационного удостоверения
  F.hoffmann-la roche, ltd.
• Поставщик
  Ф.хоффманн-ля рош лтд.
• Взаимодействие с другими препаратами

  Данные о возможном лекарственном взаимодействии Мабтеры ограничены.

  У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном приеме Мабтеры, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются.

  Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику Мабтеры у пациентов с ревматоидным артритом.

  При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.

  У пациентов с ревматоидным артритом частота клинически значимых инфекций во время терапии Мабтерой составляет 6.99 на 100 пациенто-лет, в то время как во время последующей терапии другими биологическими базисными противовоспалительными препаратами - 5.49 на 100 пациенто-лет.

  Мабтера^® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

• Фармакокинетика

  Неходжкинская лимфома

  По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении Мабтеры в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP неспецифический клиренс ( CLi ), специфический клиренс ( CL .2 (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме ( Vj ) составляют 0.14 л/день, 0.59 л/день и 2.7 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляет 22 дня (от 6.1 до 52 дней). Исходный уровень СБ19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м² в/в 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель СЬг выше у пациентов с более высоким уровнем СО19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL 2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD 19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V ; зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2.32 м²) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19.0%, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от выше перечисленных факторов значимо не влияет на фармакокипетическую вариабельность.

  Средняя C_max возрастает после каждой инфузий: после первой инфузий составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузий - 464.7 мкг/мл, а после восьмой - 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом СВ19-положителъных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D(классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузий.

  Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м²) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СПОР был практически таким же, как и при монотерапии.

  Хронический лимфолейкоз

  Средняя C_max после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м² составляет 408 мкг/мл.

  Ревматоидный артрит

  После двух в/в инфузии по 1000 мг с двухнедельным перерывом C_max ритуксимаба - 369 мкг/мл, средний T_1/2 - 19.2-20.8 дней, средний системный клиренс - 0.23 л/, V_d в равновесном состоянии - 4.6 л.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

  Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.