Взаимодействие с другими препаратамиПри одновременном применении с Фозикардом Н препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль уровня калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 недели).
Применяемые одновременно другие антигипертензивные препараты, диуретики, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие Фозикарда Н.
Фозикард Н при одновременном применении усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
При одновременном применении Фозикарда Н с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
НПВС снижают выраженность антигипертензивного эффекта Фозикарда Н.
При одновременном приеме Фозикарда Н с солями лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и риска развития литиевой токсичности.
При одновременном применении с Фозикардом Н может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.
Антациды (алюминия или магния гидроксид), симетикон могут снижать абсорбцию Фозикарда Н. Принимать указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 ч.
Колестираминовая смола и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Фозикард Н следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных средств.
Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с Фозикардом Н может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.
Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме с препаратами, снижающими моторику ЖКТ.
ФармакокинетикаФармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл
Фармакокинетика фозиноприла имеет линейный характер.
Всасывание
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Cmax фозиноприлата в плазме достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла.
Распределение
Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (90-95%) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой Vd.
Метаболизм
50-100% абсорбировавшегося фозиноприла гидролизуется в печени до фозиноприлата. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.
Выведение
У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание фозиноприла с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у пациентов со средней степенью почечной недостаточности от такового у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. При почечной недостаточности различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1.73 м2), отмечается умеренное увеличение AUC (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у больных с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2% и 7% по сравнению с клиренсом мочевины.
Степень гидролиза фозиноприлата при алкогольном или билиарном циррозе снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Cmax и показатель AUC фозиноприлата выше у пациентов с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 60-80%. Cmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Связывание с белками плазмы составляет 64%.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится с мочой. T1/2 составляет 5-15 ч.