Àâàíäàìåò ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïåðîðàëüíûé ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ïðåïàðàò
- Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (I-IV ôóíêöèîíàëüíûå êëàññû ïî êëàññèôèêàöèè NYHA);
— îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, ïðèâîäÿùèå ê ãèïîêñèè òêàíåé (íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ èëè äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåäàâíî ïåðåíåñåííûé èíôàðêò ìèîêàðäà, øîê);
— ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
— àëêîãîëèçì, îñòðàÿ àëêîãîëüíàÿ èíòîêñèêàöèÿ;
— äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç;
— äèàáåòè÷åñêàÿ ïðåêîìà;
— ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñîäåðæàíèå ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà áîëåå 135 ìêìîëü/ë ó ìóæ÷èí è áîëåå 100 ìêìîëü/ë ó æåíùèí è/èëè ÊÊ ìåíåå 70 ìë/ìèí);
— îñòðûå ñîñòîÿíèÿ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (äåãèäðàòàöèÿ, òÿæåëûå èíôåêöèè, øîê);
— âíóòðèñîñóäèñòîå ââåäåíèå éîäîñîäåðæàùèõ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ;
— îäíîâðåìåííîå ââåäåíèå èíñóëèíà;
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Îñîáûå óêàçàíèÿ
Êîìáèíàöèÿ ðîñèãëèòàçîí+ìåòôîðìèí, â ò.÷. Àâàíäàìåò, ýôôåêòèâíà òîëüêî ïðè ñîõðàíåíèè ïðîäóêöèè ýíäîãåííîãî èíñóëèíà, ïîýòîìó ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 1.
Âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó ëå÷åíèå êîìáèíàöèåé ðîñèãëèòàçîí+ìåòôîðìèí æåíùèí â ïðåìåíîïàóçå ñ àíîâóëÿöèåé è ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíñóëèíó (íàïðèìåð, ïàöèåíòîê ñ ñèíäðîìîì ïîëèêèñòîçà ÿè÷íèêîâ) ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçîáíîâëåíèþ îâóëÿöèè. Òàêèå ïàöèåíòêè ìîãóò çàáåðåìåíåòü. Æåíùèíû ïðåäìåíîïàóçíîãî âîçðàñòà ïîëó÷àëè ðîñèãëèòàçîí âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ãîðìîíàëüíûé äèñáàëàíñ íàáëþäàëñÿ â ýêñïåðèìåíòå, íî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ æåíùèí ðîñèãëèòàçîíîì íå áûëî çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ íàðóøåíèÿìè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ñëåäóåò êðèòè÷åñêè îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ Àâàíäàìåòîì.
Âñëåäñòâèå êóìóëÿöèè ìåòôîðìèíà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêàåò ñåðüåçíîå ìåòàáîëè÷åñêîå îñëîæíåíèå - ëàêòàöèäîç, ïðåèìóùåñòâåííî â ãðóïïå áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ìåòôîðìèíîì è, ñëåäîâàòåëüíî, êîìáèíàöèåé ðîñèãëèòàçîí+ìåòôîðìèí, íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîïóòñòâóþùèå ôàêòîðû ðèñêà ëàêòàöèäîçà, íàïðèìåð, íåäîñòàòî÷íî êîíòðîëèðóåìûé ñàõàðíûé äèàáåò, êåòîç, äëèòåëüíîå ãîëîäàíèå, ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (â ò.÷. ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü) è ëþáûå çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ òêàíåâîé ãèïîêñèåé. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ëàêòàöèäîç íåîáõîäèìî îòìåíèòü Àâàíäàìåò è íåìåäëåííî ãîñïèòàëèçèðîâàòü ïàöèåíòà.
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ëå÷åíèè ðîñèãëèòàçîíîì ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè. Ìåòôîðìèí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Àâàíäàìåòîì è äàëåå ñ ðåãóëÿðíûìè èíòåðâàëàìè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàïðèìåð, ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà, èëè áîëüíûì, ñîñòîÿíèå êîòîðûõ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (îáåçâîæèâàíèå, òÿæåëàÿ èíôåêöèÿ èëè øîê). Àâàíäàìåò íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ êîíöåíòðàöèåé ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà áîëåå 135 ìêìîëü/ë ó ìóæ÷èí èëè 110 ìêìîëü/ë ó æåíùèí.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (6 áàëëîâ è ìåíåå ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) äîçó ðîñèãëèòàçîíà ñíèæàòü íå íóæíî. Âìåñòå ñ òåì, ó÷èòûâàÿ, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà äëÿ ðàçâèòèÿ ëàêòàöèäîçà, ñâÿçàííîãî ñ ìåòôîðìèíîì, êîìáèíàöèþ ðîñèãëèòàçîíà ñ ìåòôîðìèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðîèçâîäíûå òèàçîëèäèíäèîíà, â ò.÷. ðîñèãëèòàçîí, ìîãóò âûçûâàòü èëè óõóäøàòü òå÷åíèå õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ðîñèãëèòàçîíîì è â ïåðèîä òèòðîâàíèÿ äîçû, íåîáõîäèì òùàòåëüíûé âðà÷åáíûé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà â îòíîøåíèè ñëåäóþùèõ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: áûñòðîå è ÷ðåçìåðíîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, îòåêè. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû èëè îòìåíû Àâàíäàìåòà è íàçíà÷èòü òåðàïèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè ñòàíäàðòàìè ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèè ðîñèãëèòàçîí+ìåòôîðìèí ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ I-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA.
Ïàöèåíòû ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì (ÎÊÑ) íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Òàê êàê ïðè ðàçâèòèè îñòðîãî êîðîíàðíîãî ñèíäðîìà ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ðîñèãëèòàçîí ó ïàöèåíòîâ ñ ÎÊÑ. Äàííûå î ñïîñîáíîñòè ðîñèãëèòàçîíà ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìèè ìèîêàðäà íåäîñòàòî÷íû. Ðåòðîñïåêòèâíûé àíàëèç â îñíîâíîì êîðîòêèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïëàöåáî, íî íå ñ ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ, ãîâîðèò î ñâÿçè ìåæäó ïðèåìîì ðîñèãëèòàçîíà è ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìèè ìèîêàðäà. Ýòè äàííûå íå ïîäòâåðæäåíû äëèòåëüíûìè êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè ñ ïðåïàðàòàìè ñðàâíåíèÿ (ìåòôîðìèíîì è/èëè ñóëüôîíèëìî÷åâèíîé), à ñâÿçü ìåæäó ðîñèãëèòàçîíîì è ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìèè íå óñòàíîâëåíà. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ìèîêàðäà íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ, íàõîäèâøèõñÿ âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà áàçèñíîé òåðàïèè íèòðàòàìè.
Òàêæå íåò äîñòîâåðíûõ äàííûõ î âëèÿíèè ïðèåìà ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, â ò.÷. ãðóïïû òèàçîëèäèíäèîíîâ íà ñîñòîÿíèå êðóïíûõ ñîñóäîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2.
Èìåþòñÿ ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè èëè óõóäøåíèè äèàáåòè÷åñêîãî ìàêóëÿðíîãî îòåêà ñî ñíèæåíèåì îñòðîòû çðåíèÿ. Ó òåõ æå ïàöèåíòîâ ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ ðàçðåøàëèñü ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ äàííîãî îñëîæíåíèÿ ïðè æàëîáàõ ïàöèåíòà íà ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå Àâàíäàìåò â òðåõêîìïîíåíòíîé êîìáèíàöèè ñ ñóëüôîíèëìî÷åâèíîé, ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ äîçîçàâèñèìîé ãèïîãëèêåìèè. Âîçìîæíî, ïîòðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìîãî ïðåïàðàòà.
Ìåòôîðìèí è, ñëåäîâàòåëüíî, Àâàíäàìåò íåîáõîäèìî îòìåíèòü çà 48 ÷ äî ïëàíîâîé îïåðàöèè ñ îáùåé àíåñòåçèåé è âîçîáíîâèòü òåðàïèþ íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 48 ÷ ïîñëå îïåðàöèè.
Â/â ââåäåíèå éîäîñîäåðæàùèõ êîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ â ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìîæåò âûçâàòü ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ó÷èòûâàÿ ýòî, Àâàíäàìåò êàê ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ìåòôîðìèí, ñëåäóåò îòìåíèòü äî êîíòðàñòíîãî ðåíòãåíîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ èëè âî âðåìÿ íåãî, âîçîáíîâèòü ïðèåì ìîæíî òîëüêî ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê.
 äîëãîñðî÷íîì èññëåäîâàíèè ìîíîòåðàïèè ñàõàðíîãî äèàáåòà òèïà 2 ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ïåðåëîìîâ ó æåíùèí â ãðóïïå ðîñèãëèòàçîíà (9.3%; 2.7 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòîâ-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè ìåòôîðìèíà (5.1%; 1.5 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòîâ-ëåò) è ãëèáóðèäà/ãëèáåíêëàìèäà (3.5%; 1.3 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòîâ-ëåò). Áîëüøèíñòâî çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñîîáùåíèé â ãðóïïå ðîñèãëèòàçîíà êàñàëîñü ïåðåëîìà ïðåäïëå÷üÿ, êèñòè è ñòîïû. Âîçìîæíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ïåðåëîìîâ ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðè íàçíà÷åíèè ðîñèãëèòàçîíà, îñîáåííî æåíùèíàì. Íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ êîñòíîé òêàíè è ïîääåðæàíèÿ çäîðîâüÿ êîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòûìè ñòàíäàðòàìè òåðàïèè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ èíãèáèòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè CYP2C8 è ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êàòèîííûõ ïðåïàðàòîâ, âûâîäèìûõ ïóòåì ïî÷å÷íîé êëóáî÷êîâîé ñåêðåöèè, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ãëþêîçû êðîâè è êîððåêöèÿ äîçû ðîñèãëèòàçîíà èëè ìåòôîðìèíà.
Èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðèè
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå ðåêîìåíäîâàíî.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Ðîñèãëèòàçîí è ìåòôîðìèí íå âëèÿþò íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è ê ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
- Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Ñîîáùàëîñü î ñïîñîáíîñòè ðîñèãëèòàçîíà ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó ó ÷åëîâåêà è îáíàðóæèâàòüñÿ â òêàíÿõ ïëîäà.  òå÷åíèå áåðåìåííîñòè æåíùèíàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì îáû÷íî ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü èíñóëèí. Áåðåìåííûì æåíùèíàì Àâàíäàìåò ìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ïàöèåíòêè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè Àâàíäàìåòà ó êîðìÿùèõ æåíùèí. Íåèçâåñòíî ïðîíèêàåò ëè Àâíäàìåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Êîðìÿùèì æåíùèíàì, ñòðàäàþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì, îáû÷íî ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü èíñóëèí. Àâàíäàìåò êîðìÿùèì æåíùèíàì ìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
- Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ôàêòîðîâ ðèñêà ëàêòîàöèäîçà ïðè ëå÷åíèè ìåòôîðìèíîì, Àâàíäàìåò íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
- Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê
Ìåòôîðìèí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Àâàíäàìåòîì è äàëåå ñ ðåãóëÿðíûìè èíòåðâàëàìè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàïðèìåð, ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà, èëè áîëüíûì, ñîñòîÿíèå êîòîðûõ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (îáåçâîæèâàíèå, òÿæåëàÿ èíôåêöèÿ èëè øîê). Àâàíäàìåò íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ êîíöåíòðàöèåé ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà áîëåå 135 ìêìîëü/ë ó ìóæ÷èí èëè 110 ìêìîëü/ë ó æåíùèí.
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçà ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñîäåðæàíèå ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà áîëåå 135 ìêìîëü/ë ó ìóæ÷èí è áîëåå 100 ìêìîëü/ë ó æåíùèí) è/èëè ÊÊ ìåíåå 70 ìë/ìèí.