Агенераза противопоказания

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

• Противопоказания

  — совместное применение с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином;

  — детский возраст младше 4 лет (для раствора для приема внутрь);

  — повышенная чувствительность к ампренавиру или другим компонентам препарата

• Особые указания

  Назначать Агенеразу должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

  С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.

  Учитывая присутствие пропиленгликоля (550 мг/мл) в растворе для приема внутрь, при применении Агенеразы в этой лекарственной форме рекомендуется контролировать состояние детей (4 лет и старше) и взрослых пациентов, особенно при нарушении функции печени или почек и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например у пациентов, относящихся к этническим группам Китая и Японии) с целью выявления возможных побочных эффектов, связанных с пропиленгликолем (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз).

  В капсулах и растворе для приема внутрь содержится витамин Е (46 МЕ/мл для раствора), поэтому нет необходимости в дополнительном приеме этого витамина.

  Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Была выявлена причинно-следственная связь с приемом Агенеразы, однако механизм повышения кровоточивости не установлен. Пациентов с гемофилией следует поставить в известность о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз. Пациентов следует проинформировать о том, что Агенераза, как и другие антиретровирусные препараты, не вылечивает ВИЧ-инфекцию. Поэтому, несмотря на проводимую терапию, возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, и других осложнений ВИЧ-инфекции.

  Лечение антиретровирусными препаратами, в том числе ампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

  При применении препарата у пациентов старше 65 лет следует учитывать возможные нарушения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую медикаментозную терапию.

  У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости корректировать начальную дозу Агенеразы в капсулах. Агенеразу в форме раствора для приема внутрь этой категории пациентов следует назначать с осторожностью.

  С осторожностью следует назначать Агенеразу одновременно с препаратами, являющимися индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4.

  Агенеразу не следует применять одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, с препаратами, которые являются субстратами изофермента CYP3A4 и имеют небольшой диапазон терапевтических доз.

  Следует избегать одновременного применения Агенеразы с сильнодействующими седативными препаратами, метаболизм которых происходит с участием изофермента CYP3A4 (например, триазолам, мидазолам).

  Ампренавир не следует применять одновременно с производными алкалоидов спорыньи.

  Пропиленгликоль, содержащийся в растворе для приема внутрь, метаболизируется с участием фермента алкогольдегидрогеназы. В связи с этим не рекомендуется одновременное назначение Агенеразы в форме раствора для приема внутрь и дисульфирама или других препаратов, снижающих активность алкогольдегидрогеназы (например метронидазола), а также препаратов, содержащих этиловый спирт или пропиленгликоль.

  При необходимости одновременного применения рифабутина и ампренавира, дозу рифабутина следует уменьшать, по крайней мере, в 2 раза по сравнению с рекомендуемой.

  При одновременном назначении ампренавира и зидовудина, ламивудина, абакавира, индинавира, саквинавира, нельфинавира, кетоконазола, кларитромицина нет необходимости корректировать дозы препаратов.

  Использование в педиатрии

  У детей младше 4 лет способность метаболизировать пропиленгликоль может быть развита недостаточно, поэтому Агенераза в форме раствора для приема внутрь противопоказана к применению у этой категории пациентов.

  Безопасность и эффективность Агенеразы в форме капсул у детей младше 4 лет не установлены.

  Детям с нарушениями функции печени не следует назначать Агенеразу в форме раствора для приема внутрь.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Специальных исследований по изучению влияния ампренавира на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

  Результаты экспериментальных иследований

  В настоящее время продолжаются исследования канцерогенности ампренавира у крыс и мышей. В тестах in vitro и in vivo показано, что ампренавир не обладает мутагенной и генотоксической активностью.

  Половозрелые животные обычно хорошо переносили ампренавир. Клинически значимые изменения отмечались только в печени. Признаки токсического поражения печени включали повышение активности печеночных ферментов, увеличение размеров печени, а также изменения, выявлявшиеся при морфологическом исследовании, в т.ч. некроз гепатоцитов. В ходе токсикологических исследований у неполовозрелых животных, которым ампренавир вводили с 4 дня жизни, отмечалась высокая смертность как в контрольной группе, так и в группе, получавшей ампренавир. Эти результаты свидетельствуют о том, что у неполовозрелых животных не развиты полностью метаболические механизмы, и они не могут метаболизировать или выводить ампренавир или другие компоненты Агенеразы.

  В клинических исследованиях не наблюдалось выраженных признаков токсического поражения печени ни во время лечения Агенеразой, ни после окончания терапии.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Безопасность применения Агенеразы при беременности не установлена.

  Назначение препарата в форме капсул возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Агенеразу в форме раствора для приема внутрь не следует назначать при беременности вследствие возможного токсического действия пропиленгликоля на плод.

  При необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Это согласуется с общими рекомендациями для ВИЧ-инфицированных женщин о нежелательности грудного вскармливания в связи с возможностью заражения новорожденного.

  В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ампренавир и/или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер.

  В период лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применять дополнительные негормональные методы контрацепции (т.к. на фоне терапии Агенеразой возможно уменьшение эффективности гормональных контрацептивов).