Адалат - информация для врачей

Блокатор кальциевых каналов

• Код ATX
  C08CA05
• Владелец регистрационного удостоверения
  Bayer healthcare, ag
• Взаимодействие с другими препаратами

  Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, а также с празозином и другими альфа-адреноблокаторами, вследствие подавления их метаболизма.

  Гипотензивный эффект снижают: симпатомиметики, НПВС (из-за подавления синтеза простагландинов в почках, а также задержки натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме) и препараты кальция. Поскольку нифедипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, то препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс и метаболизм первого прохождения через печень.

  Перечисленные взаимодействия более характерны для нифедипина при пероральном приеме.

  Дигоксин

  Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме; пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки дигоксина, а его доза при необходимости должна быть снижена.

  Хинидин

  Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД.

  При одновременном приеме с нифедипином повышается риск удлинения интервала QT.

  Прокаинамид

  При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QT и усиления отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.

  Фенитоин

  Индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 ЗА4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы.

  Циметидин

  Ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.

  Рифампицин

  Относится к мощным индукторам ферментов печени, ускоряет метаболизм нифедипина, что приводит к ослаблению его эффективности.

  Дилтиазем

  Замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина.

  Цизаприд

  Повышает концентрацию нифедипина в плазме, поэтому следует контролировать уровень АД, а при необходимости снизить дозу нифедипина.

  Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме, вследствие снижения метаболизма первого прохождения через печень.

  Вальпроевая кислота

  Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина (по структуре близкого к нифедипину блокатора медленных кальциевых каналов), то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности.

  Ацетилсалициловая кислота

  Нифедипин не изменяет антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). Ацетилсалициловая кислота, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

  Карбамазепин, фенобарбитал

  Поскольку карбамазепин и фенабарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина (по структуре близкого к нифедпину блокатора медленных кальциевых каналов), то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности.

  Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, хинин, сульфинпиразон) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме.

  Поскольку эритромицин, флуоксетин, ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол ингибируют ферменты системы цитохрома Р450 3А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.

  При одновременном применении с дизопирамидом и флекаинамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.

  Аймалин, омепразол, беназеприл, ирбесартан, орлистат, ранитидин, розиглитазон, доксазозин, пантопразол, талинолол, триамтерен, гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

  Инфузионный раствор Адалат^® содержит 18 об.% этанола, что необходимо учитывать при сочетании с препаратами, несовместимыми с этанолом.

  Раствор для инфузий Адалат^® совместим со следующими растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор фруктозы.

  Скорость инфузий для раствора Адалат^® 10 мл/ч, а в сочетании с совместимыми растворами – 40 мл/ч.

  Сочетание с другими инфузионными растворами не рекомендуется.

• Фармакокинетика

  Распределение

  После в/в введения нифедипин быстро распределяется в организме; 50% введенной дозы распределяется в организме уже через 5-6 мин. Связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 95%.

  Метаболизм

  После парентерального введения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

  Выведение

  Выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, в меньшей степени (5-15%) - с желчью. В моче обнаруживаются лишь следы (менее 1%) неизмененного активного вещества.

  T_1/2 нифедипина после парентерального введения составляет 1.7 ч. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика нифедипина существенно не изменяется.

  При печеночной недостаточности отмечается значительное удлинение T_1/2 препарата и снижение его общего клиренса, что может потребовать снижения дозы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеалытый диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его элиминацию.