- Показания
— для быстрого купирования ажитации (психомоторного возбуждения) у больных с шизофренией, биполярными аффективными расстройствами и деменцией.
- Противопоказания и особые случаиУзнать подробнее
- Состав и форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для в/м введения лиофилизированный, желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, винная кислота, хлороводородная кислота и/или натрия гидроксид для доведения уровня рН.
Флаконы (1) - пачки картонные.
- Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым М1-5-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ2-рецепторам по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.
В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 больных шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
- Режим дозирования
Препарат нельзя вводить в/в или п/к.
При ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве рекомендованная доза составляет 10 мг однократно в/м. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию в дозе до 10 мг можно вводить не ранее чем через 2 ч после первой, и третью инъекцию в дозе до 10 мг - не ранее чем через 4 ч после второй инъекции.
Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических испытаниях не оценивалась.
Если имеются показания для продолжения лечения оланзапином, следует прекратить в/м введение препарата и назначить оланзапин для приема внутрь в дозе 5-20 мг.
При ажитации при деменции рекомендованная доза составляет 2.5 мг однократно в/м. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию в дозе до 5 мг вводят не ранее чем через 2 ч после первой инъекции.
Безопасность общей суточной дозы более 12.5 мг для данной категории больных в клинических испытаниях не оценивалась.
Пациентам пожилого возраста и больным с другими клиническими факторами риска препарат назначают в дозе 2.5- 5 мг, при деменции - в дозе 2.5 мг.
Правила приготовления раствора
Содержимое флакона следует растворить в 2.1 мл стерильной воды для инъекции. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета. До введения необходимо проконтролировать раствор на наличие механических примесей, если раствор и контейнер позволяют это сделать.
Для введения препарата в различных дозах следует руководствоваться следующей таблицей.
| Доза оланзапина (мг) | Объем раствора для в/м инъекции (мл) |
| 10 | отбирают все содержимое флакона |
| 7.5 | 1.5 |
| 5 | 1 |
| 2.5 | 0.5 |
Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 ч после приготовления.
Неиспользованный остаток раствора следует вылить.
Несовместимость при разведении
Оланзапин для инъекций необходимо растворять только стерильной водой для инъекций.
Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом, т.к. происходит преципитация при смешивании этих препаратов.
Раствор лоразепама не следует использовать для растворения оланзапина для инъекций, т.к. эта комбинация удлиняет время растворения.
Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с галоперидолом, т.к. получающееся низкое рН раствора ослабляет действие оланзапина со временем.
- Побочное действие
Очень часто (≥10%): сонливость, увеличение массы тела. У 34% больных наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме крови, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Другим очень частым (≥10%) побочным эффектом, связанным с применением оланзапина в клинических испытаниях у больных с деменцией альцгеймеровского типа, были нарушения походки.
Часто (<10% и ≥1%): головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры. Изредка наблюдалось транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ); в единичных случаях - повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥200 мг/дл (подозрение на диабет), а также ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у пациентов с исходным уровнем глюкозы ≤ 140 мг/дл, триглицеридемия; у некоторых пациентов отмечалась асимптоматическая эозинофилия.
В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде, при лечении различными лекарственными формами оланзапина.
| Система/Побочный эффект | Частота (%) |
| ≥10 | <10 и ≥1 | <1 и ≥0.1 | <0.1 и ≥0.01 | <0.01 |
| Организм в целом |
| 2Астения | | + | | | |
| 2Повышенная чувствительность к свету | | | + | | |
| 1Увеличение массы тела | + | | | | |
| Сердечно-сосудистая система |
| 2Брадикардия | | | + | | |
| 1Ортостатическая гипотензия | | + | | | |
| Пищеварительная система |
| 2Запоры | | + | | | |
| 2Сухость во рту | | + | | | |
| 3Гепатит | | | | | + |
| 2Повышение аппетита | | + | | | |
| Метаболические нарушения |
| 3Диабетическая кома | | | | | + |
| 3,5Диабетический кетоацидоз | | | | | + |
| 3Гипергликемия | | | | | + |
| 2Периферические отеки | | + | | | |
| Нервная система |
| 4Нарушение походки | + | | | | |
| 2Акатизия | | + | | | |
| 2Головокружение | | + | | | |
| 3Судорожные припадки | | | | + | |
| 2Сонливость | + | | | | |
| Кожа и придатки |
| 3Сыпь | | | | + | |
| Мочеполовая система |
| 3Приапизм | | | | | + |
| Клиническая биохимия |
| 1Увеличение АЛТ | | + | | | |
| 1Увеличение АСТ | | + | | | |
| 1Увеличение пролактина | + | | | | |
| 1Единичные случаи повышения уровня глюкозы ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) | | + | | | |
| 1Единичные случаи повышения уровня глюкозы ≥200 мг/дл (подозрение на диабет) | | + | | | |
| Единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ≥ 2 раза ВГН | | + | | | |
| Гематология |
| 1Эозинофилия | | + | | | |
| 3Лейкопения | | | | + | |
| 3Тромбоцитопения | | | | | + |
1 Оценка показателей из базы данных клинических исследований.
2 Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.
3 Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.
4 Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях у больных с деменцией альцгеймеровского типа.
5 В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.
- Передозировка
Симптомы: очень часто (≥10%) - тахикардия, возбуждение, агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Также отмечались делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1.5 г.
Лечение: специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия в соответствии с клиническим состоянием и контролем функций жизненно важных органов (лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса, поддержка дыхательной функции). Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.
- Условия храниения
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 ч после разведения.
- Отпуск из аптеки
Препарат отпускается по рецепту.
