Земплар (zemplar)

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора

• Показания

  — профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Состав и форма выпуска

  Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

  	1 мл
  Парикальцитол	5 мкг

  Вспомогательные вещества: этанол 95%, пропиленгликоль, вода д/и.

  1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.
  1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

  Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

  	1 мл	1 амп.
  Парикальцитол	5 мкг	10 мкг

  Вспомогательные вещества: этанол 95%, пропиленгликоль, вода д/и.

  2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.
  2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

  Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.

  Кальцитриол [1,25(ОН)2 D₃] - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

• Режим дозирования

  Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

  Взрослые

  Начальная доза

  Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.

  Выбор начальной дозы по массе тела

  Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

  Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

  У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

  Начальная доза (мкг) = Исходный уровень ПТГ (пг/мл)/80

  Титрование дозы

  Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1.5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

  При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.

  Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

  Рекомендуемая схема титрования дозы

  Уровень ПТГ	Доза парикальцитола
  Тот же или увеличивается	Увеличить на 2-4 мкг
  Снизился на < 30%	Увеличить на 2-4 мкг
  Снизился на > 30%, но < 60%	Не менять дозу
  Снизился на > 60%	Снизить на 2-4 мкг
  < 150 (1 пг/мл)	Снизить на 2-4 мкг
  В 1.5-3 раза выше ВГН (150-300 пг/мл)	Не менять дозу

• Побочное действие

  Частота нежелательных, зарегистрированных в клинических исследованиях 2 и 3 фазы

  В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% или более (больных, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 раз).

  Частота нежелательных явлений во всех плацебоконтролируемых исследованиях
  Нежелательные явлений	Парикальцитол (n=62)	Плацебо (n=51)
  Общие
  Озноб	5%	2%
  Недомогание	3%	0
  Лихорадка	5%	2%
  Грипп	5%	4%
  Сепсис	5%	2%
  Со стороны сердечно-сосудистой системы
  Учащенное сердцебиение	3%	0
  Со стороны пищеварительной системы
  Сухость во рту	3%	2%
  Желудочно-кишечное кровотечение	5%	2%
  Тошнота	13%	8%
  Рвота	8%	6%
  Со стороны ЦНС
  Головокружение	5%	2%
  Со стороны дыхательной системы
  Пневмония	5%	0
  Прочие
  Отеки	7%	0

  Изменения средних уровней кальция, фосфора, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

  Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы

  В одном исследовании 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

  Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

  В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

  Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, отек гортани.

  Со стороны периферической нервной системы: извращение вкуса (металлический вкус).

  Дерматологические реакции: сыпь, зуд.

• Передозировка

  Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

  Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

  Лечение: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости - патологического состояния с низким костным обменом.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.