Ярина - информация для врачей

Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами

• Код ATX
  G03AA12
• Владелец регистрационного удостоверения
  Bayer schering pharma, ag
• Поставщик
  Байер хелскэр аг
• Взаимодействие с другими препаратами

  Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия.

  Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также - окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.

  Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

  По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.

  Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

  Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Ярины без обычного перерыва в приеме таблеток.

  Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов данной ферментной системы на метаболизм дроспиренона.

  Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

  На основании исследований взаимодействия in vitro , а также исследовании in vivo у женщин добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных веществ маловероятен.

  Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих Ярину одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать уровень калия (например, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВС, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона). Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия по сравнению с плацебо.

• Фармакокинетика

  Дроспиренон

  Всасывание

  После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата C_max дроспиренона в плазме достигается через 1-2 ч и составляет 37 нг/мл. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность.

  Распределение

  После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке.

  Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы.

  Во время циклового лечения C_ss^max дроспиренона достигается во второй половине цикла.

  Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1-6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

  Метаболизм

  После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450.

  Выведение

  Выводится в виде метаболитов с калом и мочой в соотношении примерно 1.2-1.4. T_1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.

  Этинилэстрадиол

  Всасывание

  После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

  C_max в плазме достигается через 1-2 ч и составляет 54-100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, в результате этого его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 45%.

  Распределение

  Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) - около 98%.

  Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.

  Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер.

  C_ss устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата.

  Метаболизм

  Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.

  Выведение

  Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении примерно 4:6. T_1/2 метаболитов около 24 ч.