Спрайсел (sprycel)

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

• Показания

  — хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

  — острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  dasatinib
• Состав и форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "527" - на другой.

  	1 таб.
  дазатиниб	20 мг

  Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

  60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "528" - на другой.

  	1 таб.
  дазатиниб	50 мг

  Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

  60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "524" - на другой.

  	1 таб.
  дазатиниб	70 мг

  Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

  60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.

  * во флаконы помещен контейнер с осушителем.

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.

  In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к иматинибу. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. В условиях тестов дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности.

• Режим дозирования

  Таблетки следует проглатывать целиком.

  При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз/ утром или вечером независимо от приема пищи.

  В остальных случаях рекомендуется назначать препарат в дозе 70 мг 2 утром и вечером во время еды или натощак (140 мг/).

  В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз/, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой - до 100 мг 2

  Рекомендации по коррекции дозы препарата

  В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥50 000/мкл. Затем терапию возобновляют в прежней дозе. Если число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл в течение более 7 дней - делают перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз/ (второй эпизод) или прекращают лечение (третий эпизод).

  В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥200 000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе. В случае рецидива следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 (второй эпизод) или 40 мг 2 (третий эпизод). Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 100 мг 2

  Пациентам пожилого возраста изменение дозы препарата не требуется.

• Побочное действие

  Определение частоты побочных эффектов: часто (≥1% - <10%); иногда (≥0.1% - <1%).

  Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запоры, боли в брюшной полости, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), гастрит, колит, энтероколит, трещины в области анального отверстия, дисфагия, нарушения аппетита; иногда - эзофагит, язвы верхних отделов ЖКТ, непроходимость кишечника, панкреатит, холецистит, гепатит, холестаз, повышение активности трансаминаз, уровня билирубина, асцит.

  Со стороны дыхательной системы: часто - легочные инфильтраты, пневмония, астма, отек легких, плевральный выпот, кашель, одышка; иногда - бронхоспазм, острый респираторный дистресс-синдром, ретикулярная асфиксия.

  Со стороны ЦНС: часто - извращение вкуса, сонливость, обморок, тремор, судороги; иногда - амнезия, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические нарушения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

  Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения; иногда - снижение коагуляции, эритробластопения.

  Со стороны костно-мышечной системы: часто - миозит, мышечная слабость, мышечная скованность; иногда - тендинит, рабдомиолиз.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, приливы жара, снижение или повышение АД; иногда - перикардит, желудочковая тахикардия, острый коронарный синдром, миокардит, удлинение интервала QTcF на ЭКГ.

  Со стороны мочевыделительной системы: часто - учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; иногда - протеинурия.

  Со стороны половой системы: часто - гинекомастия; иногда - нарушения менструального цикла, снижение либидо.

  Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах, вертиго.

  Дерматологические реакции: часто - задержка жидкости (поверхностные отеки), алопеция, сухость кожи, угри, крапивница, дерматит (включая экзему), фотосенсибилизация, изменения ногтей, нарушения пигментации; иногда – язвенные поражения кожи, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, буллезный дерматоз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

  Со стороны лабораторных показателей: часто — увеличение активности КФК , повышение уровня тропонина, гиперурикемия (синдром опухолевого лизиса); иногда - гипоальбуминемия, нарушение агрегации тромбоцитов, гипокальциемия, гипофосфатемия.

  Прочие: часто - слабость, герпетическая инфекция, сепсис (включая фатальный); иногда - повышенная чувствительность.

• Передозировка

  Описан 1 случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями.

  Лечение: наблюдение, при необходимости - симптоматическая терапия.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.