Селлсепт (cellcept)

Иммунодепрессивный препарат

• Показания

  — профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;

  — профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;

  — профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

  Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  Микофенолат мофетил
• Состав и форма выпуска

  Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом коричневого цвета; на крышечке надпись "CellCept 250" черного цвета, на корпусе - "Roche"; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, от белого до почти белого цвета.

  	1 капс.
  микофенолата мофетил	250 мг

  Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

  Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172).
  Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель индигокармин (Е132).
  Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид.

  10 - блистеры (10) - пачки картонные.

  Таблетки, покрытые оболочкой пленочной бледно-лилового цвета, с гравировкой "CellCept 500" на одной стороне и "Roche" - на другой.

  	1 таб.
  микофенолата мофетил	500 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

  Состав оболочки: Opadry лавандовый Y-5-10272-A (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель индигокармин (Е132), краситель железа оксид красный (Е172)).

  10 - блистеры (5) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Иимунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

  Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.

  При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/ снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г/ увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

  По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

  ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.

  Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

  Доклинические данные по безопасности

  В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки, и в 1.3-2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.

  В исследованиях на животных пероральное введение препарата в дозе, в 0.5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г/ после пересадки почки, и примерно в 0.3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 г/, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т. ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства, без токсического действия на мать и фертильность и репродуктивность последующих поколений.

  В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе по системному воздействию примерно в 0.5 раза превышающей дозу 3 г/, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического действия на материнский организм.

  В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах, и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 г/, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности микофенолата мофетила, совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.

• Режим дозирования

  Для профилактики отторжения трансплантата почки больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г 2 (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1.5 г 2 (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших ММФ в дозе 2 г/, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших 3 г/

  Для профилактики отторжения трансплантата сердца или печени рекомендуется прием по 1.5 г 2 (суточная доза 3 г).

  Для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки рекомендуется прием по 1.5 г 2 (суточная доза 3 г).

  После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта следует принимать как можно раньше.

  Дозирование в особых случаях

  При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

  У пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м²) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 Данные по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

  Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

  Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

  У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2, а после пересадки сердца или печени - 1.5 г 2

  Детям старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, для профилактики отторжения трансплантата почки при площади поверхности тела 1.25-1.5 м² возможно назначение препарата в форме капсул по 750 мг 2 (суточная доза - 1.5 г); при площади поверхности тела более 1.5 м² возможно назначение в форме таблеток по 1 г 2 (суточная доза 2 г).

  Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки, а также после пересадки сердца или печени отсутствуют.

  Правила использования препарата

  Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, таблетки Селлсепта не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

• Побочное действие

  Профиль побочного действия, связанного с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

  Данные клинических исследований

  Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

  Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г/ Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, принимавших ММФ чаще, чем у больных, получавших кортикостероиды в/в.

  Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 г/ или 3 г/) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0.7-2.1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

  При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3.9%.

  Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 г/ или 3 г/) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г/), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

  Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при приеме внутрь ММФ в дозе 600 мг 2 у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 Однако такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥ 10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

  У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

  Побочные реакции, отмеченные у ≥10% и у ≥10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени перечислены ниже.

  Частота побочных реакций	После пересадки почки	После пересадки сердца	После пересадки печени
  Со стороны организма в целом:
  ≥10%	астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис	астения, лихорадка, озноб, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис	асцит, астения, лихорадка, озноб, вздутие живота, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, грыжи, перитонит
  от 3% до < 10%	кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота	воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кро вотечения, грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов	абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее
  Со стороны системы кроветворения:
  ≥10%	анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения	анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы	анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
  от 3% до < 10%	экхимозы, полицитемия	петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени	экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения
  Со стороны мочеполовой системы:
  ≥10%	гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей	нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей	нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей
  от 3% до < 10%	альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание	дизурия, гематурия, импотенция, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи	острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, отек мошонки, частое мочеиспускание, недержание мочи
  Со стороны сердечно-сосудистой системы:
  ≥10%	повышение АД	аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение и повышение АД, перикардиальный выпот	понижение и повышение АД, тахикардия
  от 3% до < 10%	стенокардия, мерцание предсердий, понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация	стенокардия, аритмии (наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, наджелудочковые и и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая артериальная гипотензия, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления	артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, вазодилатация, обмороки
  Со стороны обмена веществ:
  ≥10%		ацидоз(метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела	нарушение заживления ран
  от 3% до < 10%	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела	нарушение заживления ран, алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
  Со стороны лабораторных показателей:
  ≥10%	гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности печеночных ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия
  от 3% до < 10%	повышение активности ЩФ, повышение активности печеночных ферментов (ГГТП, ЛДГ, ACT и АЛТ) в сыворотке крови, повышение содержания сывороточного креатинина, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия	повышение активности ЩФ, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия	повышение активности ЩФ, повышение активности печеночных ферментов (ACT и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия
  Со стороны пищеварительной системы:
  ≥10%	запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта	запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта	анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота и рвота, кандидоз полости рта
  от 3% до < 10%	анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит	анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит	дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, желтуха, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
  Со стороны дыхательной системы:
  ≥10%	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит	астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
  от 3% до < 10%	астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит	апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса	астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
  Дерматологические реакции:
  ≥10%	акне, простой герпес	акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь	сыпь, зуд, повышенная потливость
  от 3% до < 10%	выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь	доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы	акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло- буллезная сыпь
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
  ≥10%	головокружение, бессонница, тремор	психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор	тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор
  от 3% до < 10%	тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость	судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, невропатия, снижение памяти, вертиго	психомоторное возбуждение, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезия, невропатия, психоз, сонливость, снижение памяти
  Со стороны костно-мышечной системы:
  ≥10%		судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
  от 3% до < 10%	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость	боли в суставах	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
  Со стороны органов чувств:
  ≥10%		амблиопия
  от 3% до < 10%	амблиопия, катаракта, конъюнктивит	нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, шум в ушах	нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит, глухота
  Со стороны эндокринной системы:
  ≥10%
  от 3% до < 10%	сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)	сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз	сахарный диабет

  При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

  Пострегистрационное применение препарата

  Со стороны пищеварительной системы: колит (иногда ЦМВ этиологии), панкреатит; в отдельных случаях - атрофия кишечных ворсин.

  Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях - тяжелые, угрожающие жизни инфекции (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции).

  Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт^®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

  Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККЛ) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт^® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

  Со стороны репродуктивной системы: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая по роки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ при беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

  Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.

• Передозировка

  Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных реакциях не зарегистрировано. Развивавшиеся при передозировке нежелательные эффекты совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого - к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костномозгового кроветворения. В случае развития нейтропении прием Селлсепта следует прекратить или уменьшить дозу препарата.

  МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать удалению из организма МФК, увеличивая ее экскрецию.

• Условия храниения

  Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.