Нексавар (nexavar)

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы

• Показания

  — метастатический почечно-клеточный рак;

  — печеночно-клеточный рак.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  sorafenib
• Состав и форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой - цифра "200".

  	1 таб.
  сорафениба тозилат	274 мг,
  что соответствует содержанию сорафениба	200 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

  Состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный.

  28 - блистеры (4) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевый препарат. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

  Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

• Режим дозирования

  Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в 2 приема (2 таблетки 2), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

  Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

  Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/

  Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности

  Эпизоды	Рекомендации по коррекции доз сорафениба
  1 степень кожной токсичности онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента
  Любой по счету	Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии
  2 степень кожной токсичности эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента
  При первом возникновении	Лечение продолжают с использованием Нексавара в сниженной дозе (400 мг/ на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
  Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней	Приостановить терапию Нексаваром до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/ ежедневно
  2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности	Приостановить терапию Нексаваром до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/ ежедневно
  При 4-м эпизоде развития кожной токсичности	Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях
  3 степень кожной токсичности влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя
  При первом возникновении	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/ ежедневно. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
  При 2-м эпизоде развития кожной токсичности	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/ ежедневно
  При 3-м эпизоде развития кожной токсичности	Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях

  Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

  У больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

  При легких, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.

  У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

• Побочное действие

  Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100).

  Со стороны системы кроветворения: очень часто - лимфопения; часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто - застойная сердечная недостаточность, приливы крови к лицу; иногда - гипертонический криз, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда.

  Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость; иногда - ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, пневмония).

  Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто - эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; иногда - фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи, синдром Стивенса-Джонсона.

  Со стороны системы пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто - стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; иногда - гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит.

  Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная невропатия, обратимый энцефалопатический синдром, депрессия.

  Со стороны органа слуха: часто - звон в ушах.

  Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.

  Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность.

  Со стороны репродуктивной функции: часто - эректильная дисфункция; иногда - гинекомастия.

  Со стороны эндокринной системы: иногда - гипотиреоз, гипертиреоз.

  Аллергические реакции: иногда - кожные реакции, крапивница.

  Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ); иногда - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение активности ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.

  Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто - астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; иногда - присоединение вторичных инфекций.

  В дополнение, в ходе клинических исследований Нексавара редко сообщалось о следующих значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлениях: транзиторная ишемическая атака, аритмия, тромбоэмболия. Для этих нежелательных явлений не была подтверждена причинно-следственная связь с применением Нексавара.

  Рандомизированное контролируемое исследование, направленное на сравнение безопасности и эффективности применения карбоплатина и паклитаксела в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) стадии IIIB-IV, ранее не получавших химиотерапию, было остановлено на основании заключения независимого Комитета мониторинга данных, что исследование не удовлетворяет своей главной конечной цели - увеличению общей выживаемости. Нежелательные явления, отмеченные в рамках исследования, в целом соответствовали известному профилю безопасности сорафениба, карбоплатина и паклитаксела. Однако в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только карбоплатин и паклитаксел (отношение рисков 1.81, 95%; доверительный интервал 1.19-2.74). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

• Передозировка

  В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

  Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2.5 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.