Экселон (exelon)

• Показания

  — слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);

  — слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Состав и форма выпуска

  Раствор для приема внутрь прозрачный, желтого цвета.

  	1 мл
  Ривастигмин (в форме гидротартрата)	2 мг

  Вспомогательные вещества: натрия бензоат, лимонная кислота, натрия цитрат, холиновый желтый (Е104), вода очищенная.

  50 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозатором - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Было показано, что ривастигмин замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Экселон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

  Экселон взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Показано, что активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект Экселона сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования Экселоном обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

  Эффективность терапии Экселоном при болезни Альцгеймера была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). По данным клинических исследований терапия Экселоном приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации). Исследования показали, что эффект терапии Экселоном отмечается приблизительно на 12-ой неделе и сохраняется в течение 6 месяцев терапии, при этом за аналогичный период времени в группе пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение соответствующих показателей.

  При деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, эффективность Экселона была продемонстрирована в плацебо контролируемом исследовании длительностью 24 недели у пациентов с легкой и умеренной степенью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). У пациентов, получавших Экселон, наблюдалось улучшение когнитивных функций (внимания, памяти, речи), при этом у пациентов, получавших плацебо, аналогичные показатели ухудшались (различия статистически значимы).

• Режим дозирования

  Экселон следует принимать 2 раза/сут, во время завтрака и ужина.

  Начальная рекомендуемая доза составляет по 1.5 мг 2 раза/сут. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза/сут.

  Подбор дозы

  Начальная рекомендуемая доза - по 1.5 мг (0.75 мл раствора) 2 раза/сут. Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1.5 мл раствора) 2 раза/сут. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4.5 мг (2.25 мл раствора) 2 раза/сут и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза/сут - с интервалом времени не менее 2 недель после каждого увеличения дозы.

  Нежелательные явления, а именно тошнота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата. Если же нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.

  Поддерживающая доза составляет от 1.5 до 6 мг 2 раза/сут. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

  Максимальная суточная доза составляет 12 мг (по 6 мг 2 раза/сут).

  Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

  У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

  Способ применения раствора для приема внутрь

  Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

  Равные дозы препарата, применяемые в виде капсул и в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.

• Побочное действие

  Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период подбора дозы. По данным клинических исследований нежелательные явления со стороны пищеварительной системы и уменьшение массы тела чаще отмечались у женщин.

  У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию Экселоном, отмечались нежелательные реакции, указанные в таблице 1. Частота возникновения нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥10%, "часто" - ≥1-10%, "иногда" - ≥0.1% - <1% "редко" - ≥0.01-0.1%, "очень редко" - <0.01%, включая отдельные сообщения.

  Таблица 1

  Побочный эффект	Частота встречаемости
  Инфекции и инвазии
  Инфекции мочевыводящих путей	Очень редко
  Со стороны ЦНС
  Головокружение	Очень часто
  Головная боль	Часто
  Сонливость	Часто
  Тремор	Часто
  Ажитация (тревожное возбуждение)	Часто
  Спутанность сознания	Часто
  Бессонница	Иногда
  Депрессия	Иногда
  Обморок	Иногда
  Судороги	Редко
  Галлюцинации	Очень редко
  Со стороны сердечно-сосудистой системы
  Аритмия (брадикардия, AV-блокада, фибрилляция, тахикардия)	Очень редко
  Стенокардия	Редко
  Выраженное повышение АД	Очень редко
  Со стороны пищеварительной системы
  Тошнота	Очень часто
  Рвота	Очень часто
  Диарея	Очень часто
  Потеря аппетита	Очень часто
  Боли в животе и диспепсия	Часто
  Нарушения лабораторных показателей функции печени	Иногда
  Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки	Редко
  Кровотечения из ЖКТ	Очень редко
  Тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода	Очень редко
  Панкреатит легкой степени выраженности	Очень редко
  Со стороны кожи и подкожных тканей
  Повышенная потливость	Часто
  Сыпь	Редко
  Со стороны организма в целом
  Повышенная утомляемость и астения	Часто
  Общее недомогание	Часто
  Случайные падения	Иногда
  Прочее
  Уменьшение массы тела	Часто

  Частота возникновения и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются с повышением дозы.

  В таблице 2 суммированы нежелательные явления, зарегистрированные в 24-недельном клиническом исследовании Экселона у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.

  Таблица 2

  Побочные явления (>5% в группе, принимавшей Экселон)	Экселон n (%)	Плацебо n (%)
  Общее количество пациентов, принимавших участие в исследовании	362 (100)	179 (100)
  Число пациентов, у которых отмечены нежелательные явления	303 (83.7)	127 (70.9)
  Тошнота	105 (29.0)	20 (11.2)
  Рвота	60 (16.6)	3 (1.7)
  Диарея	26 (7.2)	8 (4.5)
  Потеря аппетита	22 (6.1)	5 (2.8)
  Головокружение	21 (5.8)	2 (1.1)

  В таблице 3 указана частота развития явлений, указывающих на ухудшение течения болезни Паркинсона, зарегистрированных в 24-недельном клиническом исследовании Экселона у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.

  Таблица 3

  Явления	Экселон n (%)	Плацебо n (%)
  Общее количество пациентов, принимавших участие в исследовании	362 (100)	179 (100)
  Число пациентов, у которых отмечены явления, указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона	99 (27.3)	28 (15.6)
  Тремор	37 (10.2)	7 (3.9)
  Падения	21 (5.8)	11 (6.1)
  Болезнь Паркинсона (ухудшение)	12 (3.3)	2 (1.1)
  Повышенная секреция слюны	5 (1.4)	0
  Дискинезия	5 (1.4)	1 (0.6)
  Паркинсонизм	8 (2.2)	1 (0.6)
  Гипокинезия	1 (0.3)	0
  Нарушение движения	1 (0.3)	0
  Брадикинезия	9 (2.5)	3 (1.7)
  Дистония	3 (0.8)	1 (0.6)
  Нарушение походки	5 (1.4)	0
  Мышечная ригидность	1 (0.3)	0
  Нарушение равновесия	3 (0.8)	2 (1.1)
  Мышечная скованность	3 (0.8)	0
  Дрожание	1 (0.3)	0
  Моторная дисфункция	1 (0.3)	0

• Передозировка

  Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; почти все эти пациенты продолжали лечение Экселоном.

  Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

  Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Экселон в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

  При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать. Флакон следует хранить в вертикальном положении. Срок годности - 3 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.