Авастин - информация для врачей

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

• Код ATX
  L01XC07
• Владелец регистрационного удостоверения
  F.hoffmann-la roche, ltd.
• Поставщик
  Ф.хоффманн-ля рош лтд.
• Взаимодействие с другими препаратами

  Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику Авастина

  Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на распределение бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении. Клиренс бевацизумаба не отличался у пациентов, получавших только Авастин^®, и у пациентов, получавших Авастин^® в комбинации с ИФЛ (в болюсном режиме). Влияние других химиотерапевтических препаратов (5-ФУ-ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин или доксорубицин) на клиренс бевацизумаба считается клинически незначимым.

  Влияние Авастина на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов

  Авастин^® не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина.

  Достоверных данных о влиянии Авастина на фармакокинетику гемцитабина нет.

  При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и Авастина увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

  При применении Авастина (10 мг/кг 1 раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

  Безопасность и эффективность Авастина в комбинации с лучевой терапией не установлена.

  Фармацевтическое взаимодействие

  Фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

• Фармакокинетика

  Фармакокинетика Авастина изучалась в различных дозах (0.1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

  Фармакокинетика бевацизумаба описывается двухкамерной моделью.

  Распределение Авастина характеризуется низким клиренсом, небольшим V_d и длительным T_1/2, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

  Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

  Распределение

  V_d составляет 2.66 л у женщин и 3.25 л у мужчин, что соответствует V_d IgG и других моноклональных антител. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин V_d на 22% больше, чем у женщин.

  Метаболизм

  После однократного в/в введения ¹²⁵I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не почками и печенью. Связывание IgG с FcRn-рецепторами защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный T_1/2.

  Выведение

  Клиренс бевацизумаба составляет 0.207 л/ у женщин и 0.262 л/ у мужчин.

  V_d и клиренс соответствуют начальному T_1/2 1.4 сут и конечному T_1/2 20 сут и 19 сут у женщин и мужчин соответственно. Этот T_1/2 соответствует конечному T_1/2 человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23

  После коррекции с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин на 26% выше, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними значениями этих показателей.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

  Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

  Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между V_d и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями

  Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. почки и печень не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.