В корзине пусто

Актемра (actemra)

Специфический иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкина-6

  • Показания

    — ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами.

  • Противопоказания и особые случаи
    Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюДопустим при нарушениях функций почекС осторожностью применяется при нарушениях функций печени
    Узнать подробнее
  • Действующие вещества
    tocilizumab
  • Состав и форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.

    1 мл 1 фл.
    тоцилизумаб 20 мг 80 мг

    Вспомогательные вещества: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

    4 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
    4 мл - флаконы бесцветного стекла (4) - пачки картонные.

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.

    1 мл 1 фл.
    тоцилизумаб 20 мг 200 мг

    Вспомогательные вещества: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

    10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
    10 мл - флаконы бесцветного стекла (4) - пачки картонные.

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.

    1 мл 1 фл.
    тоцилизумаб 20 мг 400 мг

    Вспомогательные вещества: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

    20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
    20 мл - флаконы бесцветного стекла (4) - пачки картонные.

  • Фармакологическое действие

    Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.

    Клиническая эффективность при ревматоидном артрите

    Клинический эффект 20%, 50% и 70% по критериям Американской Коллегии Ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг, чем при терапии препаратами сравнения, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес.

    У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП).

    У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.

    Рентгенологическая оценка

    У пациентов с неадекватным ответом на лечение метотрексатом проводилась рентгенологическая оценка торможения структурного поражения суставов, которая выражалась в изменении модифицированного индекса Sharp и его составляющих (индекс костной эрозии в суставах, индекс сужения суставной щели). В группе пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с контрольной группой отмечалось торможение структурного поражения суставов со значительно меньшими рентгенологическими признаками прогрессирования деструктивного процесса.

    У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.

    К 24 неделе доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла на > 0.25), на фоне терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП.

    Тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг как при монотерапии, так и в комбинации с MT/БПВП, статистически значимо (р<0.0001), приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24 неделе. Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с ревматоидным артритом. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2 неделе и оставался в пределах нормы в течение всех 24 недель.

    После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.

  • Режим дозирования

    Стандартное дозирование

    Препарат вводят в/в капельно в дозе 8 мг/кг в течение как минимум 1 ч, 1 раз в 4 недели.

    Препарат Актемра® разводят до 100 мл стерильным 0.9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях.

    Коррекция дозы при изменении лабораторных показателей

    Повышение активности печеночных ферментов

    Значение показателя Коррекция лечения
    Превышение ВГН в >1-3 раза При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого БПВП.
    При устойчивом повышении активности трансаминаз в этом диапазоне снизить дозу препарата Актемра® до 4 мг/кг или прервать лечение препаратом до нормализации показателей АЛТ или АСТ.
    Возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью.
    Превышение ВГН в >3-5 раз
    (подтвержденное при повторном исследовании)    		 Прервать лечение препаратом Актемра® до снижения показателя до уровня менее чем в 3 раза превышающего ВГН; далее следовать рекомендациям для превышения ВГН в >1-3 раза, как указано выше.
    Прекратить лечение препаратом Актемра® при устойчивом повышении показателя, превышающем ВГН более чем в 3 раза.
    Превышение ВГН в более чем 5 раз Прекратить лечение препаратом Актемра®.

    Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

    Значение показателя (число клеток х 109/л) Коррекция лечения
    АЧН >1 Дозу не изменять.
    АЧН 0.5-1 Прервать лечение препаратом Актемра®.
    При увеличении показателя до >1 х 109/л, возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и увеличить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью.
    АЧН <0.5 Прекратить лечение препаратом Актемра®.

    Низкое число тромбоцитов

    Значение показателя (число клеток х 103/мкл) Коррекция лечения
    50-100 Прервать лечение препаратом Актемра®.
    При увеличении показателя >100 х 103/мкл, возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и увеличить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью .
    <50 Прекратить лечение препаратом Актемра®.

    Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены.

    Коррекции дозы у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется.

    Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

    Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

    Правила приготовления и хранения раствора

    1. Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг)).

    2. Из инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (раствор должен быть стерильным и апирогенным), в асептических условиях отобрать одноразовым стерильным шприцем количество 0.9% раствора натрия хлорида, соответствующее рассчитанному для введения количеству препарата Актемра®.

    3. Другим одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с препаратом Актемра® отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0.9 % раствором натрия хлорида; в результате объем приготовленного раствора должен быть равным 100 мл.

    4. Для перемешивания аккуратно перевернуть флакон (пакет) во избежание пенообразования.

    5. Перед введением необходимо осмотреть полученный раствор на предмет отсутствия посторонних частиц или изменения окраски.

    Следует вводить только прозрачные или опалесцирующие бесцветные или светло-желтые растворы без видимых посторонних частиц.

    Правила хранения раствора

    Приготовленный инфузионный раствор препарата Актемра® физически и химически стабилен в 0.9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30°С.

    С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.

    Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

  • Побочное действие

    Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), иногда (≥ 1/1000 и < 1/100).

    Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто – флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex типа 1 и Herpes zoster; иногда – дивертикулит.

    По данным контролируемых исследований частота инфекций при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаев на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При проведении долгосрочных открытых исследований частота инфекций при терапии препаратом Актемра® в комбинации с БПВП составила 116 на 100 пациенто-лет.

    По данным контролируемых клинических исследований частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5.3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3.9 случая на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При монотерапии препаратом Актемра® частота серьезных инфекций составила 3.6 случаев на 100 пациенто-лет по сравнению с монотерапией метотрексатом (1.5 случаев на 100 пациенто-лет).

    При проведении долгосрочных открытых исследований частота серьезных инфекций при терапии препаратом Актемра® в комбинации с БПВП составила 3.9 на 100 пациенто-лет.

    Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит. Серьезные инфекции редко сопровождались фатальным исходом. Сообщались случаи возникновения оппортунистических инфекций.

    Со стороны пищеварительной системы: часто – язвы ротовой полости, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз; иногда – стоматит, повышение общего билирубина.

    Во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 месяцев в группе пациентов, получавших Актемру, иногда (у 0.1% пациентов) отмечались случаи перфорации ЖКТ. Главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложнения дивертикулита, и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.

    Транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) наблюдалось у 2.1% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг, и у 4.9% пациентов, получавших МТ. Данные изменение возникали у 6.5% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 1.5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.

    Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз превышающее ВГН наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших монотерапию Актемрой, и у 1.4% пациентов, получавших Актемру в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов прекратили терапию Актемрой. Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности.

    Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД.

    Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия; иногда - гипертриглицеридемия. Во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 месяцев при терапии Актемрой наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП). Стойкое повышение показателя общего холестерина >6.2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 24% пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥4.1 ммоль/л – у 15% пациентов. У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.

    Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения. Снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л было отмечено у 3.4% пациентов, которым Актемру вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 0.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Приблизительно в половине случаев снижение АЧН ниже 1 х 109/л возникало в пределах 8 недель после начала лечения. Снижение числа нейтрофилов ниже 0.5 х 109/л сообщалось у 0.3% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось.

    Снижение числа тромбоцитов ниже 100 х 103/мкл было отмечено у 1.7% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 1% пациентов, получавшим плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.

    Дерматологические реакции: часто – сыпь, зуд; иногда – крапивница.

    Аллергические реакции: иногда – реакции повышенной чувствительности, в т.ч. реакции, потребовавшие прекращения лечения (у 0.3 % пациентов).

    Инфузионные реакции: нежелательные реакции, связанные с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 часов после введения), были выявлены у 6.9% пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 5.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом были эпизоды повышения АД. Нежелательными реакциями, которые отмечались в течение 24 ч после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.

    Частота анафилаксии (у 6 из 3778 пациентов) была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг, чем у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением препарата Актемра® и потребовавшие прекращения лечения, отмечались у 13 из 3778 пациентов (0.3%). В основном, данные реакции наблюдались в период между второй и пятой инфузией препарата Актемра®.

    Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 46 из 2876 обследованных пациентов (1.6%). У 5 из них были отмечены медицински значимые реакции гиперчувствительности, что привело к полной отмене лечения. У 30 пациентов (1.1%), имевших нейтрализующие антитела, очевидной взаимозависимости между образованием этих антител и ответом на проводимое лечение не отмечалось.

  • Передозировка

    Доступные данные о передозировке Актемры ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.

  • Условия храниения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2.5 года.

  • Отпуск из аптеки

    Препарат отпускается по рецепту.