Зафирлукаст (zafirlukast)

Категория: Действующие вещества

• Препараты
  В нашей базе 1 препарат, в состав которого входит Зафирлукаст
• Показания

  Профилактика приступов и поддерживающая терапия при бронхиальной астме (в т.ч. как средство первой линии при неэффективности бета-адреномиметиков).

• Фармакологическое действие

  Конкурентный антагонист лейкотриеновых LTC₄-, LTD₄-, LTE₄-рецепторов, которые являются составной частью медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Подавляет сократительную активность гладкой мускулатуры дыхательных путей. Предотвращает вызываемые лейкотриенами эффекты: повышение проницаемости сосудов, что приводит к развитию отека дыхательных путей, и проникновение эозинофилов в дыхательные пути. Снижает содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, индуцированной антителами; уменьшает степень выраженности ее ранней и поздней фазы.

  Уменьшает реактивность бронхов при вдыхании аллергенов; уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными факторами, в частности двуокисью серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Улучшает функцию легких, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы в дневное время и ночью. Не влияет на простагландиновые, тромбоксановые, гистаминовые и холинорецепторы.

• Режим дозирования

  Для взрослых и детей старше 12 лет начальная доза - по 20 мг 2 При необходимости дозу можно постепенно увеличить. Поддерживающая доза - по 20 мг 2 Максимальная суточная доза составляет 80 мг в 2 приема.

  Для пациентов пожилого возраста, а также при алкогольном циррозе печени начальная доза - 20 мг 2, коррекцию дозы проводят в соответствии с реакцией больного на лечение.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь C_max зафирлукаста в плазме достигается через 3 ч.

  Одновременный прием с пищей в большинстве случаев уменьшает биодоступность (75%), повышая ее вариабельность. Общее снижение биодоступности при приеме с пищей составляет около 40%.

  Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99%, при диапазоне концентраций 0.25-4 мкг/мл. При приеме в дозах 30-80 мг 2 кумуляция зафирлукаста в плазме была низкой.

  Зафирлукаст экстенсивно биотрансформируется. Метаболиты, определяемые в плазме, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст при стандартном определении активности in vitro.

  T_1/2 зафирлукаста 10 ч.

  Зафирлукаст в неизмененном виде не определяется в моче. Выводится в виде метаболитов с мочой - около 10% и с калом - 89%.

  У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии, клиренс зафирлукаста уменьшается, при этом C_max и AUC приблизительно в 2 раза больше, чем у здоровых лиц. Однако кумуляции зафирлукаста у пожилых людей не происходит.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к зафирлукасту.

• Побочное действие

  Со стороны пищеварительной системы: повышение активности трансаминаз печени.

  Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, сыпь, образование волдырей.

  Прочие: головная боль, нарушения со стороны ЖКТ; у пациентов пожилого возраста возможно увеличение частоты развития инфекций преимущественно дыхательных путей.

• Взаимодействие с другими препаратами

  При одновременном применении зафирлукаста с ацетилсалициловой кислотой возможно повышение концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 45%, что по-видимому, не имеет клинического значения.

  При одновременном применении зафирлукаста с эритромицином возможно уменьшение концентрации зафирлукаста в плазме примерно на 40%.

  При одновременном применении с теофиллином возможно снижение уровня зафирлукаста в плазме примерно на 30% без влияния на уровень теофиллина в плазме.

  При одновременном применении с терфенадином происходит уменьшение AUC зафирлукаста на 54% без влияния на уровень терфенадина в плазме.

  При одновременном применении с варфарином происходит увеличение максимального протромбинового времени примерно на 35%, что, по-видимому, является результатом ингибирования зафирлукастом изофермента CYP2C9.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Безопасность зафирлукаста при беременности не установлена, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется.

  Зафирлукаст выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

• Особые указания

  Не предназначен для купирования бронхоспазма при остром приступе бронхиальной астмы.

  Зафирлукаст следует принимать регулярно, даже при отсутствии выраженных симптомов заболевания, а также при обострениях бронхиальной астмы.

  Зафирлукаст не изучен, как средство для лечения лабильной или нестабильной формы бронхиальной астмы.

  Не следует назначать в качестве замены после резкой отмены ГКС для ингаляций.

  Не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.

  При появлении на фоне лечения симптомов нарушения функции печени следует провести исследование активности трансаминаз печени. Вопрос о прекращении или продолжении лечения следует решать индивидуально, после оценки соотношения риска и пользы проводимой терапии.

  Рекомендуется контролировать протромбиновое время, если применяется одновременно с варфарином.

  Безопасность и эффективность применения у детей до 12 лет не изучена.