Темозоломид (temozolomide)

Категория: Действующие вещества

• Препараты
  В нашей базе 1 препарат, в состав которого входит Темозоломид
• Показания

  Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

  В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О⁶ и дополнительным алкилированием в положении N⁷. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

• Режим дозирования

  Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

  C_max темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум - через 20 мин) после приема однократной дозы.

  При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение С_max на 33% и уменьшение AUC на 9%.

  Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

  Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

  T_1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

  Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

• Противопоказания

  Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

• Побочное действие

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

  Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

  Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

  Со стороны дыхательной системы: одышка.

  Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

  Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

• Взаимодействие с другими препаратами

  При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

  Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

  Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

• Особые указания

  С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

  Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.