Розиглитазон (rosiglitazone)

Категория: Действующие вещества

• Препараты
  В нашей базе 4 препарата, в состав которых входит Розиглитазон
• Показания

  Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.

• Фармакологическое действие

  Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Розиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.

  Способствует сохранению функции β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что розиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

  В соответствии с механизмом действия розиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

  На фоне применения розиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

• Режим дозирования

  Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

  Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/ При необходимости, в соответствии со схемой лечения, дозу можно увеличить до 8 мг/

• Фармакокинетика

  После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность розиглитазона составляет около 99%. C_max розиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция розиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

  Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации розиглитазона в плазме крови или возраста пациента.

  V_d розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. При кратности приема 1-2 розиглитазон не кумулирует.

  Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

  Розиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты розиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

  Розиглитазон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

  В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

  Конечный T_1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч.

  Выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.

  T_1/2 меченого розиглитазона составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.

  У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени С_max препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса розиглитазона.

  Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

• Противопоказания

  Сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к розиглитазону.

• Побочное действие

  Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.

  Со стороны системы кроветворения: редко - анемия.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших розиглитазон в дозе 8 мг/); редко - застойная сердечная недостаточность и отек легких.

  Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).

• Взаимодействие с другими препаратами

  При одновременном применении розиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

• Особые указания

  С осторожностью следует применять розиглитазон при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.

  Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.

  Розиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.

  В связи с немногочисленными данными по применению у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, розиглитазон противопоказан у данной категории пациентов (класс В и С - более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).