Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)

Категория: Действующие вещества

• Препараты
  В нашей базе 51 препарат, в состав которых входит Гидрохлоротиазид
• Показания

  Артериальная гипертензия, отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, почечная недостаточность, задержка жидкости при ожирении), несахарный диабет, глаукома (субкомпенсированные формы).

• Фармакологическое действие

  Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

• Режим дозирования

  Устанавливают индивидуально. Разовая доза - 25-50 мг, суточная доза - 25-100 мг. Частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C_max в плазме - 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%. V_d в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

  Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

  Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

  У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

• Противопоказания

  Выраженные нарушения функции почек, печеночная недостаточность, тяжелые формы подагры и сахарного диабета, повышенная чувствительность к сульфонамидам.

• Побочное действие

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - панкреатит.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.

  Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.

  Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

  Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, тромбоцитопения.

  Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.

  Аллергические реакции: редко - аллергические дерматиты.

• Взаимодействие с другими препаратами

  При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.

  При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.

  При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.

  При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.

  Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.

  Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.

  При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.

  При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.

  При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

  При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.

  При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.

  При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

  При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.

  При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

  При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.

  При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.

  При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проводилось.

  В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия на плод. Учитывая это, применение при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

  Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.

• Особые указания

  С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

  У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

  При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.

  При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.

  Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.