Дапсон (dapsone)

Категория: Действующие вещества

• Препараты
  В нашей базе 1 препарат, в состав которого входит Дапсон
• Показания

  В составе комбинированной терапии: лечение и профилактика всех форм лепры, профилактика малярии, лечение и профилактика пневмоцистной пневмонии, профилактика токсоплазмоза, лечение кожного лейшманиоза.

• Фармакологическое действие

  Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii.

• Режим дозирования

  Режим дозирования индивидуальный. В составе комбинированной терапии применяют в дозе 50-100 мг/ или 1-2 мг/кг/ При необходимости максимальная суточная доза составляет 300 мг. Лечение длительное.

• Фармакокинетика

  Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 70-80%. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие концентрации создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне - 18-27% от концентрации в крови. Хорошо проникает через плацентарный барьер. T_max - от 2 до 6 ч. При применении в разовых дозах 50 и 100 мг C_max составляет 0.6-0.7 и 1.7-1.9 мкг/мл соответственно.
  
  Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита - моноацетилдапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором является пациент - "быстрым" или "медленным", при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Другой путь его метаболизма - это гидроксилирование в печени до дапсонгидроксиламина. Связывание дапсона с белками плазмы - 70-90%, а моноацетилдапсона - более 90%.
  
  T_1/2 для дапсона и моноацетилдапсона - 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85% медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15% дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций препарата в крови в процессе длительной терапии.

• Противопоказания

  Тяжелая анемия, повышенная чувствительность к дапсону.

• Побочное действие

  Со стороны системы кроветворения: возможны гемолитическая анемия, метгемоглобинемия (при приеме суточной дозы более чем 200 мг), агранулоцитоз.

  Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, гепатит.

  Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

  Прочие: головная боль.

• Взаимодействие с другими препаратами

  При одновременном применении с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в плазме крови.

  Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

  Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

• Особые указания

  С осторожностью применяют дапсон у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т.к. у этой категории больных повышен риск развития гемолитической анемии.

  В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови.