Телзир (telzir)

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

• Показания

  — ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами).

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Состав и форма выпуска

  Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой "GX LL7" на одной стороне.

  	1 таб.
  Фосампренавир кальция	853.2 мг,
  соответствует Фосампренавиру	700 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

  Состав оболочки: опадрай розовый (гипромеллоза /Е464/, титана диоксид /Е171/, триацетин, железа оксид красный /Е172/).

  60 - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

  Суспензия для приема внутрь от белого до серовато-белого цвета, с характерным запахом винограда и мяты.

  	1 мл
  Фосампренавир кальция	61 мг,
  соответствует Фосампренавиру	50 мг

  Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, гипромеллоза 4000 cps, сукралоза, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), полисорбат 80, кальция хлорида дигидрат, ароматизатор виноградный искусственный №998, ароматизатор мятный натуральный №104, вода очищенная.

  225 мл - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем (на 10 мл) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противовирусный препарат, ингибитор протеазы. Фосампренавир является неактивным предшественником ампренавира. В организме гидролизируется с образованием неорганического фосфата и фармакологически активного ампренавира. Ампренавир относится к непептидным конкурентным ингибиторам протеазы ВИЧ, предотвращающим расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликации вируса.

  Фосампренавир практически не обладает или не обладает противовирусной активностью, как показано in vitro . Активный метаболит ампренавир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и ингибитора протеазы саквинавира. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивное действие.

  При одновременном назначении ритонавира с Телзиром AUC ампренавира увеличивается приблизительно в 2 раза, а C_ss - в 4-6 раз, по сравнению с этими же величинами после применения Телзира в качестве монотерапии.

  Назначение Телзира в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами IC₅₀ у пациентов, включая лиц никогда не получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC₅₀ = 0.146 мкг/мл) и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC₅₀= 0.90 мкг/мл).

  Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром.

  Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными in vitro, развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности показаны in vitro и в клинической практике. Развитие резистентности к ампренавиру может включать либо мутации I50V или I54L/M или V32I+I47V или, реже, I84V. Каждая из четырех генетических моделей развития резистентности может сопровождаться дополнительными вторичными мутациями, в частности M46I/L, приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы in vivo, 55% чувствительны к ампренавиру.

  Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Телзир не следует рекомендовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.

• Режим дозирования

  Телзир назначает только врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

  Взрослые в возрасте 18 лет и старше

  Таблетки принимают внутрь во время приема пищи или натощак.

  Суспензию для приема внутрь взрослым следует принимать натощак. Флакон следует встряхнуть перед употреблением.

  Для увеличения концентрации ампренавира в плазме крови можно применять ритонавир низких дозах.

  Пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, рекомендуется назначать Телзир в дозе 1400 мг 2; или Телзир в дозе 1400 мг 1 раз/ в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг или 200 мг 1 раз/; или Телзир в дозе 700 мг 2 в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2

  Пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию ингибиторами протеазы, рекомендуется назначать Телзир в дозе 700 мг 2 в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 У данной категории пациентов не рекомендуется режим дозирования с применением Телзира 1 раз/ или в комбинации с ритонавиром в низких дозах.

  Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

  Дети и подростки в возрасте от 2 до 17 лет

  Для более точного подбора дозы у детей Телзир рекомендуется применять в форме суспензии для приема внутрь. Детям следует принимать суспензию во время еды.

  Рекомендуемы дозы Телзира в форме суспензии для приема внутрь в комбинации с ритонавиром или без него представлены в таблице.

  Возраст пациентов	Частота приема - 2
  	Телзир*	Телзир + ритонавир*
  Пациенты, не получавшие терапию антиретровирусными препаратами
  от 2 до 5 лет	30 мг/кг	Телзир 20 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг
  старше 6 лет	30 мг/кг	Телзир 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг
  Пациенты, не получавшие терапию ингибиторами протеазы
  от 2 до 5 лет	-	Телзир 20 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг
  старше 6 лет	-	Телзир 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг
  Пациенты, уже получавшие терапию ингибиторами протеазы
  старше 6 лет	-	Телзир 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг

  * - максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых соответственно.

  Детям с массой тела не менее 47 кг, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, Телзир в форме таблеток назначают в дозе 1400 мг (2 таблетки) 2

  Детям с массой тела не менее 39 кг, ранее не получавшие терапию ингибиторами протеазы, Телзир в форме таблеток назначают в дозе 700 мг (1 таблетки) 2 в комбинации со ритонавиром в дозе 100 мг 2

  У подростков и детей, ранее получавших антиретровирусную терапию, не рекомендуется применение Телзира без сочетанного назначения ритонавира в низких дозах.

  Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.

  Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1400 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/

  Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/, однако ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.

  Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира (в форме суспензии) составляет 700 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира.

  Рекомендации по режиму дозирования препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет, имеющих нарушения функции печени, не могут быть представлены.

  Данных исследований эффективности и безопасности применения Телзира у детей младше 2 лет недостаточно.

  Правила использования суспензии для приема внутрь

  Для точного дозирования суспензии для приема внутрь следует использовать адаптер и дозирующий шприц (прилагаются в упаковке).

  1. Тщательно встряхнуть флакон перед использованием.

  2. Удалить крышку с флакона.

  3. Установить адаптер на горлышко флакона, крепко удерживая флакон.

  4. Плотно вставить шприц в адаптер.

  5. Перевернуть флакон.

  6. При помощи поршня шприца отмерить необходимый объем суспензии.

  7. Поставить флакон на дно и удалить шприц из адаптера.

  8. Принять препарат, поместив носик шприца в ротовую полость около внутренней поверхности щеки. Следует медленно нажимать на поршень, оставляя время для проглатывания суспензии. Чтобы не подавиться, не следует интенсивно впрыскивать суспензию в горло.

  9. Повторить прием дозы, если необходимо.

  10. Закрыть флакон крышкой.

  11. После использования шприц не следует оставлять во флаконе, его необходимо тщательно промыть водой.

• Побочное действие

  Безопасность фосампренавира изучалась в контролируемых исследованиях (n=166) в комбинации с различными другими антиретровирусными препаратами. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренными по степени выраженности, наблюдались в начале терапии и не требовали отмены препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата или сочетанной терапией или с самим заболеванием и его прогрессией не установлена.

  Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании комбинации фосампренавира и ритонавира (n=534).

  Нежелательные явления распределены по системам органов, в соответствии с абсолютной частотой появления.

  Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%-<10%) - диарея, тошнота, рвота, боли в животе. Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией Телзиром, могут включать повышение активности АЛТ, ACT, липазы и триглицеридов. Повышение уровня холестерина наблюдалось менее чем у 2% пациентов.

  Со стороны ЦНС: часто (>1%-<10%) - головная боль.

  Дерматологические реакции: часто (>1%-<10%) - сыпь.

  Аллергические реакции: преимущественно у пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, - реакции повышенной чувствительности; возможно - эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него (сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии); < 1% - развитие серьезных или угрожающих жизни реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона. Прием Телзира следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистой.

  Прочие: часто (>1%-<10%) - слабость.

  У пациентов, получавших ингибиторы протеазы: возможно перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жира в подкожной клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение жира в области живота и на внутренних органах, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области ("горб буйвола"); нарушения со стороны обмена веществ - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия, развитие сахарного диабета, обострение существующего сахарного диабета; в отдельных случаях - усиленных спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией; при комбинации с нуклеозидными аналогами - повышение уровня КФК, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко).

• Передозировка

  Симтомы: проявления токсического действия фосампренавира.

  Лечение: мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости - стандартная симптоматическая терапия. Антидот неизвестен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови с помощью перитонеального диализа и гемодиализа.

• Условия храниения

  Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

  Препарат в форме суспензии для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Вскрытый флакон следует хранить не более 28 дней.

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.