Себиво (sebivo)

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита В

• Показания

  — хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  telbivudine
• Состав и форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтого цвета, овальные, слегка закругленные, со скошенными краями, с маркировкой "LDT" на одной стороне.

  	1 таб.
  телбивудин	600 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия карбоксиметилкрахмал тип А, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, полиэтиленгликоль (макрогол 400), тальк, гипромеллоза.

  14 - блистеры (2) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противовирусный препарат, синтетический тимидиновый аналог нуклеозида.

  Блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы трифосфата, имеющего период полувыведения в клетке 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита В, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом - тимидин-5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса гепатита В. Препарат более выражено ингибирует синтез второй молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой. Телбивудин-5'фосфат в концентрациях до 100 μМ не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека. Препарат в концентрациях до 10 μМ не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК и не увеличивал образование молочной кислоты в организме человека.

  Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против вируса гепатита В. Препарат не эффективен в отношении других РНК и ДНК вирусов, включая ВИЧ.

  Прием телбивудина в дозе 600 мг/ в течение 52 недель у 75.3% HBeAg-позитивных пациентов приводит к снижению ДНК вируса гепатита В < 5 log₁₀ копий/мл, нормализации уровня АЛТ, исчезновению HBeAg. По данным биопсии снижение выраженности воспаления при отсутствии признаков прогрессирования фиброза отмечалось у 71% больных, получавших телбивудин.

  Снижение уровня ДНК вируса гепатита В ниже границы чувствительности (менее 300 копий/мл) при применении телбивудина в дозе 600 мг/ в течение 52 недель отмечалось у 60.0% HBeAg-позитивных и у 88.3% HBeAg-негативных пациентов. Развитие генотипической устойчивости к телбивудину наблюдалось у 3% HBeAg-позитивных и 2.1% HBeAg-негативных пациентов. У больных с подтвержденной резистентностью к телбивудину также отмечалось уменьшение концентрации АЛТ и ДНК вируса гепатита В по сравнению с исходным уровнем, однако у части этих пациентов терапевтическое действие препарата было менее выраженным.

  Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 μМ и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/ не оказывал кардиотоксического действия и не вызывал изменения интервала QT или каких-либо других параметров ЭКГ.

  Воздействие на вирус гепатита В, устойчивый к противовирусной терапии

  Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к ламивудину. In vitro телбивудин активен в отношении M204V (одиночная мутация) ламивудинорезистентного штамма вируса гепатита В, однако не проявляет активности в отношении ламивудинорезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) вируса гепатита В.

  Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к адефовиру. In vitro телбивудин проявляет активность в отношении N236T адефовирорезистентного штамма вируса гепатита В.

  Клиническая резистентность к телбивудину, ассоциированная с YMDD мутацией вируса гепатита В (M204V), была незначительной. При лечении телбивудином не выявлялось образования L180M/M204V штаммов, а также ранее неизвестных или специфичных телбивудинорезистентных мутационных штаммов.

• Режим дозирования

  Для лечения хронического гепатита В рекомендуемая доза Себиво составляет 600 мг (1 таблетки) 1 раз/ внутрь независимо от приема пищи.

  У пациентов с нарушениями функции почек при КК >50 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК < 50 мл/мин необходима корреляция интервала между приемами, как показано в таблице:

  Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза Себиво
  >50	600 мг 1 раз/
  30-49	600 мг каждые 48 ч
  < 30 (состояние, не требующее проведения гемодиализа)	600 мг каждые 72 ч
  Терминальная стадия заболевания почек	600 мг каждые 96 ч

  Пациентам находящимся на гемодиализе следует принимать Себиво после проведения сеанса гемодиализа.

  У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

  Не имеется данных для специальных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

• Побочное действие

  Оценка безопасности применения Себиво была проведена более чем у 1500 человек, получавших телбивудин в дозе до 1800 мг/ В сравнительных исследованиях у пациентов с гепатитом В (1367 пациентов) профили безопасности телбивудина в дозе 600 мг/ и ламивудина в дозе 100 мг/ были сопоставимы.

  Телбивудин в целом хорошо переносился, нежелательные явления носили слабый или умеренный характер. Прекращение терапии Себиво по причине развития нежелательных явлений, клинического прогрессирования заболевания или отсутствия эффективности на протяжении первых 52 недель лечения наблюдались в 0.3% случаев.

  Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие часто (≥1/100; <1/10), иногда (≥1/1000; <1/100). В каждой группе реакции перечислены в порядке снижения клинической значимости.

  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - слабое головокружение (1.5%), головная боль; иногда - периферическая невропатия.

  Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня амилазы в крови, диарея, повышение уровня липазы, тошнота, повышение уровня АЛТ; иногда - повышение уровня АСТ.

  Дерматологические реакции: часто - сыпь.

  Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение уровня КФК в крови (к 52 неделе лечения повышение уровня КФК (степень 3/4) отмечалось у 7.5% пациентов, принимавших телбивудин и у 3.1% пациентов, принимавших ламивудин, средний уровень КФК был выше у пациентов, принимающих телбивудин. Однако с 53 недели лечения телбивудином увеличения уровня КФК не наблюдалось. В большинстве случаев повышение уровня КФК проходило бессимптомно. Обычно на фоне постоянной терапии отмечалось снижение концентрации КФК); иногда - артралгия, миалгия.

  Прочие: часто - повышенная утомляемость слабой степени (4%); иногда - утомляемость умеренная (0.3%), дискомфорт.

  У некоторых пациентов, прекративших лечение телбивудином, отмечались тяжелые случаи острого обострения гепатита В. Данных о лечении обострений гепатита В после прекращения терапии телбивудином нет.

• Передозировка

  Случаев передозировки Себиво не отмечалось. Телбивудин хорошо переносится в дозах до 1800 мг/, в 3 раза превышающих рекомендуемые суточные дозы. Не определена максимальная переносимая доза телбивудина.

  Лечение: в случае передозировки следует отменить телбивудин и при необходимости назначить соответствующую общую поддерживающую терапию.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.