Веро-флударабин (vero-fludarabin)

Противоопухолевый препарат

• Показания

  — В-клеточный хронический лимфолейкоз;

  — неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  fludarabine phosphate
• Состав и форма выпуска

  Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы почти белого цвета.

  	1 фл.
  флударабина фосфат	50 мг

  Вспомогательные вещества: маннит, калия фосфат однозамещенный, натрия гидроксид.

  Флаконы (1) - пачки картонные.
  Флаконы (5) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевый препарат. Содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

  В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК- полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза К с последующим снижением белкового синтеза.

• Режим дозирования

  В/в струйно или капельно в течение 30 мин. Рекомендуемая доза - 25 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

  Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

  Для в/в струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела пациента) разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в струйного введения и в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения.

  Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

  При хроническом лимфолейкозе Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

  При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно - 8 циклов).

  Эффективность и безопасность применения флударабина у детей не изучены.

  У пациентов с нарушением функции почек: при КК от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин применяют в редуцированной на 50% дозе, при этом лечение следует проводить под постоянным контролем показателей крови. При КК <30 мл/мин лечение Веро-флударабином противопоказано.

• Побочное действие

  Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: часто (>1%), редко (0.1-1%), очень редко (<0.1%).

  Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Снижения числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

  Со стороны обмена веществ: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.

  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия; редко - коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.

  Со стороны органов чувств: нарушение зрения; редко - неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.

  Со стороны дыхательной системы: пневмония; редко - легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; редко - желудочно-кишечные кровотечения на фоне тромбоцитопении, увеличение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмия.

  Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.

  Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

  Аллергические реакции: аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса во время и после применения флударабина (вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса).

  Прочие: лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость, повышенная утомляемость, периферические отеки.

• Передозировка

  Симптомы: высокие дозы флударабина вызывают необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

  Лечение: прекращение введения препарата, проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

• Условия храниения

  Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.