Гливек (glivec)

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

• Показания

  — впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

  — Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

  — впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

  — рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

  — миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

  — системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

  — гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

  — неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  — адъювантная терапия гастроинтенстинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  — неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Состав и форма выпуска

  Капсулы непрозрачные, размер №3, светло-желтого или оранжево-желтого цвета, с маркировкой "NVR SH" красными чернилами; содержимое капсул - порошок бело-желтого цвета.

  	1 капс.
  Иматиниба мезилат	59.75 мг,
  что соответствует содержанию Иматиниба	50 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, желатин, железа оксид желтый.

  10 - блистеры (3) - пачки картонные.

  Капсулы непрозрачные, размер №1, оранжевого или оранжевого с сероватым оттенком цвета, с маркировкой "NVR SI" красными чернилами; содержимое капсул - порошок бело-желтого цвета.

  	1 капс.
  Иматиниба мезилат	119.5 мг,
  что соответствует содержанию Иматиниба	100 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, желатин, железа оксид желтый, железа оксид красный.

  12 - блистеры (2) - пачки картонные.
  12 - блистеры (3) - пачки картонные.
  12 - блистеры (4) - пачки картонные.
  12 - блистеры (8) - пачки картонные.
  12 - блистеры (10) - пачки картонные.
  12 - блистеры (15) - пачки картонные.

  Таблетки, покрытые оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с маркировкой "NVR" на одной стороне, с маркировкой "SA" и риской - на другой.

  	1 таб.
  Иматиниба мезилат	119.5 мг,
  что соответствует содержанию Иматиниба	100 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол (полиэтиленгликоль 400), тальк, железа оксид красный.

  10 - блистеры (2) - пачки картонные.
  10 - блистеры (6) - пачки картонные.

  Таблетки, покрытые оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, со скошенными краями, с маркировкой "NVR" на одной стороне и "SL" - на другой.

  	1 таб.
  Иматиниба мезилат	478 мг,
  что соответствует содержанию Иматиниба	400 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол (полиэтиленгликоль 400), тальк, железа оксид красный.

  10 - блистеры (1) - пачки картонные.
  10 - блистеры (3) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся при хроническом миелолейкозе у пациентов с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

  Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

  Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с-Kit рецептора.

  Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

  При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48.8 мес) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес).

  Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес иматиниб vs 20 мес плацебо).

• Режим дозирования

  Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды. Дозы 400 и 600 мг/ следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.

  Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку или капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки или содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл - для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

  При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза Гливека зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/ Препарат следует принимать 1 раз/

  Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

  При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг/ у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

  Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м²/ рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.

  При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/

  При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/

  При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/ При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Гливека с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

  При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Гливеком следует прекратить.

  При применении препарата в качестве адьювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/ Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

  При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/

  При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/ При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/

  При системном мастоцитозе обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/ При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/

  При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/ У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/ При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/

  Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени Гливек^® следует назначать в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

  Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек лечение Гливеком следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз/ Хотя опыт применения Гливека у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, у данной категории больных терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз/

  При непереносимости Гливека начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.

  У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

  Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

  При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

  При увеличении концентрации билирубина и повышении активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1.5хВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2.5хВГН.

  Терапию Гливеком возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг/ или с 600 мг до 400 мг/, или с 800 мг до 600 мг/; у детей - с 340 до 260 мг/м²/

  Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

  При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза Гливека 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:

  — отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥75000/мкл;

  — возобновить лечение Гливеком в дозе, применяемой до прерывания терапии.

  При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых, злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей- 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл рекомендуется:

  — отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл;

  — возобновить лечение Гливеком в дозе, применяемой до прерывания терапии.

  В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл следует снова отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥75 000/мкл, а затем возобновить лечение Гливеком в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м²).

  В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Рh+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл и/или числа тромбоцитов <10 000/мкл после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

  — проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

  — если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу Гливека до 400 мг (у детей - 260 мг/м²);

  — если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м²);

  — если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1000/мкл и тромбоцитов ≥20000/мкл; затем возобновить лечение Гливеком в дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м²).

  При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза Гливека 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:

  — отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥75000/мкл;

  — возобновить лечение Гливеком в дозе 600 мг.

  В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл следует снова отменить Гливек^® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл, а затем возобновить лечение Гливеком в уменьшенной дозе 400 мг.

• Побочное действие

  На развернутой стадии злокачественных заболеваний оценка нежелательных явлений препарата затруднена из-за целого ряда симптомов, связанных с множественными сопутствующими нарушениями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

  У взрослых и детей с хроническим миелолейкозом при длительном ежедневном приеме внутрь Гливек^® в целом переносился хорошо. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренно выраженными.

  Побочные эффекты были сходными почти у всех больных, получавших Гливек^® по различным показаниям. Однако у пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями реже отмечалась миелосупрессия; внутриопухолевые кровотечения наблюдались только у данной группы пациентов.

  Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были преходящие легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь. Все эти явления легко купировались.

  Общая частота нежелательных явлений различной степени тяжести (за исключением отеков) и частота развития серьезных нежелательных явлений были сходными у пациентов, получающих терапию препаратом в дозе 400 мг/ и 800 мг/ В клинических исследованиях наиболее часто отеки отмечались у пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавшими Гливек^® в дозе 800 мг/

  В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 < 1/10) иногда (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), в т.ч. отдельные сообщения.

  Инфекционные заболевания: иногда - герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних отделов дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко - микозы.

  Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения, фебрильная нейтропения; иногда - тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, эозинофилия, лимфоаденопатия; редко - гемолитическая анемия.

  Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; иногда - гипокалиемия, повышение аппетита или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко - гиперкалиемия, гипомагниемия.

  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль²; часто - головокружение, нарушение вкуса, парестезии, гипестезия, бессонница; иногда - геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, сонливость, мигрень, нарушение памяти, ишиас, синдром "беспокойных" ног, тремор, депрессия, тревога, снижение либидо; редко - повышенное внутричерепное давление, судороги, неврит зрительного нерва.

  Со стороны органов чувств: часто - отечность век, кровоизлияние в конъюнктиву, синдром сухого глаза, повышение слезоотделения, конъюнктивит, затуманивание зрения; иногда - раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру глаза, ретинальные геморрагии, блефарит, макулярный отек, вертиго, шум в ушах, снижение слуха; редко - катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность³, отек легких, тахикардия, приливы⁴, кровоизлияния⁴; редко - аритмии, фибрилляции предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, артериальная гипертензия, гематомы, похолодание конечностей, артериальная гипотензия, синдром Рейно.

  Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, одышка, кашель; иногда - плевральный выпот⁵, боли в глотке или гортани, фарингит; редко - плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

  Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе⁶; часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит, повышение активности печеночных ферментов; иногда - стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения⁷, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко - колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, печеночная недостаточность⁸, некроз печени⁹.

  Дерматологические реакции: очень часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто - отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; иногда - пустулезная сыпь, ушибы, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, легкое образование гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко - изменение цвета ногтей, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), ангионевротический отек, многоформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона.

  Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгии, артралгии, боли в костях⁸); часто - припухание суставов; иногда - скованность мышц и суставов; редко - мышечная слабость, артриты.

  Со стороны мочевыделительной системы: иногда - боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

  Со стороны репродуктивной системы: иногда - гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.

  Прочие: очень часто - задержка жидкости, отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто - слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела; иногда - боль в груди, общее недомогание, повышение концентраций креатинина и активности ЩФ, КФК, ЛДГ в крови; редко - повышение активности амилазы в плазме крови.

  1 - Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО).

  2 - Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.

  3 - Нежелательные явления со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения - 1 год).

  4 - Приливы наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельным и/или метастатическими злокачественными ГИСО; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными ГИСО.

  5 - Плевральный выпот чаще отмечался у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения - 1 год).

  6/7 - Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными ГИСО.

  8 - Мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгии, артралгии, боли в костях) чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными ГИСО.

  9 - Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.

  При применении Гливека в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в т.ч. отдельные сообщения.

  Взаимосвязь между применением препарата и данными нежелательными явлениями не установлена (размер популяции пациентов неизвестен).

  Со стороны ЦНС: иногда - отек мозга.

  Со стороны органов чувств: редко - кровоизлияния в стекловидное тело.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тромбозы/эмболии; редко - перикардит, тампонада сердца; очень редко - анфилактический шок.

  Со стороны дыхательной системы: иногда - острая дыхательная недостаточность¹, интерстициальная пневмония.

  Со стороны пищеварительной системы: иногда - паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, кровотечения из гастроинтестинальной опухоли/некроз, гастроинтестинальная перфорация²; редко - дивертикулит.

  Со стороны костно-мышечной системы: редко - аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости.

  Дерматологические реакции: редко - лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз.

  1 - Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

  2 - Сообщалось об отдельных случаях развития гастроинтестинальных перфораций с летальным исходом.

• Передозировка

  Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки препарата. В одном случае при приеме Гливека в дозе 1200 мг в течение 6 дней у пациента с ХМЛ в фазе бластного криза из симптомов отмечены: повышение уровня креатинина в сыворотке 1 степени, асцит 2 степени, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение уровня билирубина 3 степени. Также имеется сообщение о развитии сильных мышечных судорог после приема Гливека в дозе 1600 мг / в течение 6 дней.

  Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот к Гливеку неизвестен.

• Условия храниения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.