Флудара (fludara)

Противоопухолевый препарат

• Показания

  В/в введение

  — В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

  — неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

  Для приема внутрь

  — В-клеточный хронический лимфолейкоз;

  — неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;

  — фолликулярные В-клеточные лимфомы;

  — лимфомы из клеток мантийной зоны.

• Противопоказания и особые случаи
  
  Узнать подробнее
• Действующие вещества
  fludarabine phosphate
• Состав и форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, капсуловидной формы, с гравировкой "LN" в правильном шестиугольнике на одной из сторон.

  	1 таб.
  флударабина фосфат	10 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

  Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, железа (II) оксид, железа (III) оксид.

  5 - блистеры (2) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.
  5 - блистеры (3) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.
  5 - блистеры (4) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.
  5 - блистеры (5) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.

  Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка белого цвета.

  	1 фл.
  флударабина фосфат	50 мг

  Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

  Флаконы (5) - поддоны (1) - пачки картонные.

• Фармакологическое действие

  Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Представляет собой фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

  В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

• Режим дозирования

  Препарат назначают взрослым.

  В/в введение

  Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

  Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

  Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

  Для приема внутрь

  Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Препарат можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.

  Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая водой.

  Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

  При В-клеточном хроническом лимфолейкозе Флудару следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.

  При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение Флударой рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

  При нарушении функции почек (КК 30-70 мл/мин) необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

• Побочное действие

  Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением Флудары, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10%, но ≥1%), нечасто (<1%, но ≥0.1%), редко (< 0.1%, но ≥0.01%).

  Со стороны организма в целом: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто - озноб, недомогание, отеки; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барра).

  Со стороны органов кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.

  У пациентов, получавших Флудару до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

  Со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

  Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

  Со стороны обмена веществ: нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферическая невропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.

  Со стороны органов зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.

  Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмии.

  Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.

  Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения Флударой.

  Аллергические реакции:

• Передозировка

  Симптомы: Флудара в высоких дозах вызывает необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и летальный исход. При применении Флудары в дозах, в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м²/ в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60-й день после введения последней дозы.

  Применение в высоких дозах также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

  Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии, специфический антидот неизвестен.

• Условия храниения

  Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

  Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

  Готовый раствор для в/в введения следует использовать не позднее, чем через 8 ч после приготовления.

• Отпуск из аптеки

  Препарат отпускается по рецепту.